MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt E
Innovative Krebsdiagnostik und -therapie
Tumormobilität kranial gelegener Lungentumoren im Vergleich
zu kaudal gelegenen Lungentumoren sowohl bei forcierter,
wie auch ruhiger Atmung nachgewiesen werden.
Durch eine frühzeitige und präzise Erfassung der Lungenmechanik
hoffen wir in weiteren Untersuchungen eine
weitere Präzisierung bisheriger Therapie- und Nachsorgeschemata
und damit die Möglichkeit einer optimaler auf
das Krankheitsstadium adaptierten Therapie erreichen zu
können. Durch eine Integration dieser neuen Methoden
in die Planung hochpräziser Therapietechniken scheint eine
weitere Optimierung der Zielvolumendefinition mit besserer
Schonung des umliegenden gesunden Gewebes möglich.
[55, 98]
Publikationen zum Themenkomplex Thorax, die während
der Tätigkeit der Mitarbeiter an den Universitätskliniken
Heidelberg und Mainz entstanden und 2002/2003 publiziert
wurden: [2, 15, 17, 30, 43-46, 49, 54, 56, 58-66,
81, 82, 85, 112, 114].
3 Tumoren des lymphatischen Systems
S. Delorme, K. Wasser
Beim multiplen Myelom (MM), einer Erkrankung aus dem
Formenkreis der niedrig malignen Non-Hodgkin-Lymphome,
handelt es sich um eine klonale Vermehrung von Plasmazellen,
die sich v.a. im blutbildenen Knochenmark manifestiert.
Ein Tumorbefall kann sowohl fokal vorliegen, in Form
umschriebener, den Knochen zerstörender Tumorknoten,
als auch diffus. Das multiple Myelom verursacht neben
umschriebenen Knochendestruktionen eine humoral vermittelte
Osteoporose, eine Verdrängung des blutbildenden
Knochenmarks mit den Folgen einer Anämie, Leukound
Thrombopenie sowie eine fortschreitende Nierenschädigung
durch glomerulär filtrierte Paraproteine.
Abbildung 7: a: dMRT bei einem 57-jährigen Patienten mit therapierefrektärem
multiplem Myelom und Zeichen einer fokalen Infiltration
des Knochenmarks (kurzer Pfeil). Im Bereich der kaudal
gelegenen Anreicherung (gestrichelter Pfeil) besteht eine Sinterungsfraktur
mit osteosynthetischer Stabilisierung.
b: Nach 6 Monaten einer Thalidomid-Monotherapie zeigt sich ein
deutlicher Rückgang der Amplitude.
Abteilung E010
Radiologie
Abbildung 8: Veränderungen der Parameter A und k ep unter
TCED-Therapie nach dem 3. Chemotherapie-Zyklus (d.h. durchschnittlich
4 Monate nach Therapiebeginn) bei 18 Patienten mit
Zeichen des Befalls in der dMRT (alle Patienten mit klinischem Ansprechen).
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Seit mehreren Jahren besteht eine enge Zusammenarbeit
mit der Medizinischen Klinik und Poliklinik V der Universität
Heidelberg, in der die Lendenwirbelsäule von Patienten
mit MM vor und im Verlauf einer Therapie mit Chemotherapie
und der antiangiogen wirksamen Substanz Thalidomid
mit der dynamischen Magnetresonanztomographie (dMRT)
untersucht werden. Bei der dMRT werden während und
nach Infusion eines Kontrastmittels Bilder in rascher Folge
aufgenommen, um anhand des An- und Abflutens der
Substanz im Tumor oder Knochenmark Rückschlüsse über
dessen Blutversorgung ziehen zu können. Die Quantifizierung
geschieht anhand zweier Parameter, die mit Hilfe eines
der Pharmakokinetik entlehnten Zweikompartimente-
Modells berechnet werden, der Amplitude A (dies ist die
relative Signalzunahme durch das Kontrastmittel) und die
Austauschratenkonstante k (diese beschreibt den Stoff-
ep
austausch zwischen dem intravasalen und dem extravasalen,
extrazellulären Kompartiment).
Da das multiple Myelom u.a. durch Produktion des angiogenen
Faktors VEGF zu einer lokalen Vermehrung der Mikrogefäße
führt, sind Myelomherde in der dMRT anhand einer
vermehrten Kontrastmittelaufnahme und daher erhöhten
Parametern A und k zu erkennen. In Pilotstudien wurde
ep
auch gesehen, dass eine Therapie mit Chemotherapeutika
in Verbindung mit Thalidomid zu einem Rückgang der Parameter
führen kann. In einer gesonderten, histologisch
kontrollierten Studie bei 24 Patienten mit MM wurde untersucht,
ob es sich bei den in der dMRT auffälligen Arealen
tatsächlich um tumorbefallene Herde im Knochenmark
handelte. Hierfür wurde vor einer aus klinischen Gründen
indizierten Stanzbiopsie des Beckenkamms die geplante
Biopsiestelle, die Spina iliaca posterior superior, mit der dMRT
untersucht. In einer Kontroll-MRT direkt im Anschluss an
die Biopsie wurde der Stichkanal aufgesucht. Durch Vergleich
mit diesen Bildern wurde die Biopsiestelle auf den
vor der Entnahme angefertigten dMRT-Aufnahmen lokalisiert
und hier die Region of Interest platziert, in der die
Parameter A und k zu berechnen waren. Am Biopsat er-
ep
folgte semiquantitativ eine Klassifizierung des Tumorbefalls
als fehlend, schwach oder ausgeprägt. Zusätzlich wurde
semiquantitativ die Gefäßdichte in der Probe eingeschätzt.
Es zeigte sich, dass bei Nachweis eines ausgeprägten
Tumorbefalls sowohl A als auch k höher waren als bei
ep
schwachem oder fehlendem Befall (p>0,05). Eine Unterscheidung
zwischen fehlendem und schwachem Befall war
anhand der dMRT hingegen nicht möglich. Zusätzlich erwies
sich, dass bei erhöhter Gefäßdichte die Amplitude
höher war als bei niedriger Gefäßdichte, nicht jedoch k . ep