Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 4 G Affektive Störungen, F3 // Affective disorders, F3
Topic: 4 Affektive Störungen, F3
Donnerstag, 26. 11. 2009, 10.30 – 12.00 Uhr, Saal Istanbul
HS-004 Hauptsymposium
Wirklatenz antidepressiver Therapien: Grundlagen und Mechanismen
Vorsitz: J. Kornhuber (Erlangen), U. Hegerl (Leipzig)
001
Zeitverlauf am Beginn und Ende depressiver Phase
Ulrich Hegerl (Uniklinikum Leipzig, Psychiatrische Klinik)
R. Mergl, M. Strauß, P. Schönknecht
Während bei manchen depressiv Erkrankten sich das Vollbild der
depressiven Symptomatik sehr rasch, zum Teil innerhalb von
24 Stunden entwickelt, ist bei anderen ein Einschleichen über Wochen
und Monate zu beobachten. Zur Erfassung dieses bisher nicht
systematisch untersuchten Zeitaspektes des Beginns depressiver
Episoden wurde das Onset of Depression Inventory (ODI)1 entwickelt.
Die Untersuchung von Patienten mit uni- und bipolaren
affektiven Störungen ergab, dass ein rascher Depressionsbeginn
von weniger als einer Woche bei 58 % der Patienten mit bipolarer
Störung, jedoch nur bei 7,4 % der Patienten mit unipolarer depressiver
Erkrankung zu beobachten war. Diese enge Assoziation zwischen
raschem Erkrankungsbeginn und bipolarer Depression wurde
in einer Replikationsstudie bestätigt. Zudem wiesen auch, im
Rahmen einer dritten Untersuchung, Patienten mit unipolaren affektiven
Störungen mit raschem Erkrankungsbeginn eine doppelt
so hohe Rate von Suizidversuchen in den vorhergehenden 12 Monaten
auf als Patienten, bei denen sich die depressive Episode langsam
einschleichend entwickelte. Fazit für die Klinik: Bei Patienten,
bei denen sich das Vollbild der depressiven Episode ohne vorhergehendes
akutes Lebensereignis innerhalb einer Woche ausbildet, ist
damit zu rechnen, dass eine bisher vielleicht nicht manifest gewordenen
bipolare Depression vorliegt. 1 Hegerl et al. 2008: J Clin Psychiatry
69: 1075-1080.
002
Pharmakokinetische Ursachen der Wirklatenz
Johannes Kornhuber (Uniklinikum Erlangen, Psychiatrische Klinik)
P. Tripal, M. Reichel
Die Ursache der Wirklatenz der Antidepressiva ist eine zentrale
Fragestellung der biologischen Psychiatrie und Psychopharmakologie.
Dazu existieren zwei sich ergänzende Hypothesen. Die
Hypothese der Neuroplastizität geht von langsamen Antidepressiva-induzierten
neuronalen biochemischen und strukturellen Änderungen
aus. In dem Vortrag wird die zweite Hypothese, die pharmakokinetische
Hypothese, fokussiert: Viele Antidepressiva haben
ähnliche physikochemische Eigenschaften; sie sind lipophil und
schwach basisch. Dies erklärt die hohe Gewebebindung solcher
Substanzen. Antidepressiva kumulieren dabei in lipophilen und
sauren intrazellulären Strukturen wie den Lysosomen. Für einige
Antidepressiva (Fluvoxamin, Fluoxetin) konnte die zeitliche Entwicklung
der Gehirnkonzentration nach Beginn der Medikation
mit Antidepressiva beim Menschen in vivo mit der Magnetresonanzspektroskopie
nachgewiesen werden. Dabei zeigte sich eine
20fach höhere Konzentrationen im Hirngewebe verglichen mit
dem Blut. Antidepressiva kumulieren langsam und erreichen Plateaukonzentrationen
erst nach Wochen bis Monaten unter konstanter
antidepressiver Therapie. Diese langsame Kumulation kann
Mitursache der Wirklatenz sein.
116
003
Antidepressive Medikation und Nervenwachstumsfaktoren
Andrea Rotter-Neubert (Universitätsklinikum Erlangen, Psychiatrische
Klinik)
Einleitung: Zur Behandlung der Depression werden seit Jahrzehnten
verschiedene Klassen von Antidepressiva eingesetzt, über deren
Wirkmechanismus jedoch wenig bekannt ist. Einen Erklärungsansatz
stellt die Plastizitätshypothese dar, bei der ein Mangel an
neurotrophen Faktoren zur Depressionsentstehung führt. Wir verfolgten
die Hypothese, dass die antidepressive Therapie Wachstumsfaktoren
moduliert.
Methode: Die neuronale Zellreihe SH-SY5Y wurde mit 16 nM
PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate) für 10 Tage behandelt, um
eine Differenzierung zu aminergen Neuronen zu erreichen. Danach
wurde das jeweilige Antidepressivum in gelöster Form zum Medium
gegeben. Die Zellen wurden nach 2, 7 und 14 Tagen Inkubation
geerntet, die mRNA wurde aus den Zellen isoliert, in cDNA umgeschrieben
und schließlich die Transkription von human BDNF,
CNTF, NGF, bFGF, GDNF, NT-3, Leptin und Creb durch die rt-
PCR analysiert. Als interner Standard wurde β-Actin verwendet.
Alle PCR-Analysen wurden in Doppelbestimmung durchgeführt,
die mRNA-Vervielfältigungen wurden mit der folgenden Formel
berechnet: mRNA = 2-ΔCT.
Diskussion / Ergebnisse: Die Transkription der Neurotrophine
NGF, NT-3, GDNF, Leptin und BDNF wurde durch PMA-Behandlung
während der vierzehntägigen Behandlung kontinuierlich gesteigert,
während die Expression von bFGF, CNTF und Creb reduziert
wurden. Diese Veränderungen wurden durch die Behandlung
durch Antidepressiva kompensatorisch moduliert. Die Neurotrophine
NGF, GDNF, NT-3 und BDNF, die zuvor in der PMA-
behandelten Kontrolle den stärksten Anstieg gezeigt hatten, wurden
durch antidepressive Therapie herunterreguliert, wohin gegen
bFGF und CNTF, die zuvor in ihrer Expression reduziert wurden,
nun in ihrer Expression gesteigert wurden. Creb und Leptin wurden
durch Antidepressiva vorübergehend moduliert. Tendenziell
haben alle getesteten Antidepressivaklassen eine antagonistische
Regulation auf die Neurotrophinexpression verglichen mit der
Kontrolle. Diskussion: Unsere Ergebnisse legen die Schlussfolgerung
nahe, dass Antidepressiva jeweils spezifische Neurotrophine
in ihre Expression beeinflussen und einen regulierenden Effekt auf
zuvor dysregulierten Neurotrophinexpression haben. Diese normalisierende
Regulation lässt eine Verbindung zur Plastizitätshypothese
wahrscheinlich werden, bei eventuell nicht nur ein Mangel
an neurotrophen Substanzen zur Depressionsentstehung führt,
sondern auch ein dysregulierter Neurotrophinhaushalt vorliegt.
004
Kann die Neurogenese die Wirklatenz erklären?
Barbara Vollmayr (ZI Mannheim, AG Verhaltensbiologie)
Lebenslang werden bei Säugern und auch beim Menschen im
Gyrus Dentatus des Hippocampus neue Neurone gebildet. Diese
reifen innerhalb weniger Wochen und werden in die bestehenden
neuronalen Netze integriert. Die Funktion dieser neu gebildeten
Neurone ist noch nicht geklärt, möglicherweise übernehmen
sie eine Rolle im episodischen Gedächtnis und in der affektiven
Bewertung von Situationen. Antidepressive Behandlung z. B.
mit Serotoninwiederaufnahmehemmern, Trizyklika oder MAO-
Hemmern aber auch nicht-medikamentöse Verfahren wie Elektrokrampftherapie
stimulieren die Zellproliferation und die Neurogenese.
Einige tierexperimentelle Arbeiten belegen darüber hinaus
sogar die Notwendigkeit einer Stimulation der Neurogenese für
eine antidepressive Wirkung, sodass die Hypothese nahelag, der
antidepressiven Wirkung liege eine Stimulation der Neurgenese zugrunde
und die Latenz bis zum Wirkeintritt der Antidepressiva erkläre
sich durch die Reifungszeit der neu gebildeten Neurone.