Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 15 G Pharmakotherapie // Pharmacotherapy
1700 ml). In der urologischen Untersuchung ergaben sich keine
Hinweise auf eine Prostatahyperplasie oder anderweitige urogenitalen
Auffälligkeiten. Nach einer Dosisreduktion von Quetiapin bis
auf 100mg täglich waren die Miktionsschwierigkeiten rückläufig,
traten jedoch weiterhin in abgeschwächter Form auf. Daraufhin
wurde Quetiapin komplett abgesetzt. Die Miktion war im weiteren
Verlauf unauffällig. Bei der Kausalitätsbeurteilung wurde am ehesten
Quetiapin wegen des zeitlichen Zusammenhangs angeschuldigt.
Ein Kombinationseffekt mit den gleichzeitig eingenommenen
Psychopharmaka ist allerdings nicht auszuschließen.
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Einfluss von Fluoxetin auf die Expression der anti- und pro-apoptotischen
Bcl-2-Proteine in neuronalen Zellen in vitro
Ulrike Schaz (Universität Ulm, Anatomie und Zellbiologie)
P. Udvardi, J. M. Fegert, T. Boeckers, A. Ludolph
Einleitung: Die molekularen Wirkmechanismen von Antidepressiva
sind noch weitgehend ungeklärt. Seit einiger Zeit werden trophische
und / oder neuroprotektive Effekte diskutiert. Beim Blick in
die Literatur fällt allerdings auf, dass auch apoptotische Wirkungen
von Antidepressiva beschrieben werden. Apoptotische Prozesse
werden unter anderem vom Gleichgewicht zwischen anti-(Bcl-2,
Bcl-xl) und pro-(Bax) apoptotischen Proteinen der Bcl-2-Familie
kontrolliert. Das Verhältnis zwischen anti- und proapoptotischen
Bcl-2-Proteinen bestimmt die Vulnerabilität für Apoptose und
wird im Rattenhirn durch den selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer
(SSRI) Fluoxetin zwar in den Hirnregionen unterschiedlich,
aber immer zugunsten des Zellüberlebens verschoben.
In Untersuchungen mit neuronalen Primärzellkulturen konnten
wir bereits zeigen, dass Fluoxetin die spezifische Apoptose je nach
Herkunftsregion der Zellen konzentrationsabhängig sowohl erniedrigen
als auch erhöhen kann. Diese scheinbaren Widersprüche
könnten durch eine konzentrationsabhängige und regionenspezifische
Regulation der Bcl-2-Proteine erklärt werden.
Methode: Um dieser Hypothese nachzugehen, wurde die Expression
von bax, bcl-2 und bcl-xl mittels quantitativer PCR zunächst in
kortikalen embryonalen Rattenzellen bestimmt. Die Zellen wurden
an DIV 5 für 72 h in definierten Fluoxetinkonzentrationen inkubiert.
Diskussion / Ergebnisse: Die drei Apoptoseregulatoren wurden
konzentrationsabhängig reguliert. In niederen Konzentrationen
wurde in den kortikalen Zellen die Expression des anti-apoptotische
bcl-xl deutlich erhöht. Bei 20 µM Fluoxetin (bezüglich der
Zellviabilität etwa EC50 dieses Zellsystems) wurde die Expression
des pro-apoptotischen bax allerdings zusätzlich deutlich erhöht.
Fluoxetin beeinflusst das Verhältnis der anti- und pro-apoptotischen
Regulatoren der Bcl-2-Familie in kortikalen Zellen in vitro
konzentrationsabhängig. Da das Verhältnis entscheidend für das
Zellüberleben ist, kann Fluoxetin in Abhängigkeit von der Konzentration
sowohl trophisch/neuroprotektiv als auch apoptotisch wirken.
Weitere Untersuchungen mit hippokampalen, mesencephalen
und striatalen Zellen sollen klären, inwieweit die Wirkung von Fluoxetin
von der Herkunftsregion der neuronalen Primärzellkulturen
abhängt.