Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 1 G Organische psychische Störungen, Demenz, F0 // Organic mental disorders, dementia, F0
Diskussion / Ergebnisse: Es konnte gezeigt werden, dass die Uhrenableseaufgabe
stärker Hirnregionen als die Kontrollaufgabe aktiviert,
die bei der konzeptuellen Verarbeitung und dem räumlichen
Vorstellungsvermögen involviert sind. Die Korrelation zwischen
Hirnaktivität und kognitivem Status folgte in verschiedenen kortikalen
Regionen nicht einer linearen Funktion, sondern einer quadratischen
Funktion (Abbildung). Die stärkste Aktivität konnte
dabei bei Patienten gemessen werden, die sich im Übergangstadium
von LKS und AD befinden. Dieser Befund unterstützt die
Hypothese, dass Patienten in einem frühen Erkrankungsstadium
die neuronalen Schädigungen durch die Aktivität zusätzlicher neuronaler
Ressourcen kompensieren. Später umfassen die neurodegenerative
Prozesse weite Teile des Kortex, eine Kompensation ist
nicht mehr möglich, es kommt zu einem merklichen Verlust der
kognitiven Leistung, in der Bildgebung zeigt sich eine signifikant
reduzierte Hirnaktivität. Abbildung: Aktivitätskarte, die die kortikalen
Regionen zeigt, die in der Kontrollgruppe signifikant höher
bei der Uhrenableseaufgabe aktivieren als bei der räumlichen Kontrollaufgabe.
Die Streudiagramme bilden den Zusammenhang zwischen
kognitivem Status (MMSE) und funktionaler Aktivität beim
Uhrenablesen ab.
011
Subcortical fiber tract integrity underlying neuropsychological
performance in patients with Alzheimer‘s disease
Maximilian Wagner (Klinikum der LMU München, Klinik für Psychiatrie)
T. Meindl, G. Alexander, K. Hennig-Fast, J. Benninghoff, K. Bürger,
R. Engel, M. Reiser, H.-J. Möller, H. Hampel, S. Teipel
Introduction: Dementia in Alzheimer’s disease (AD) is characterized
by a specific pattern of cognitive changes that is believed to
result from the loss of intracortical projecting fiber tracts and their
synaptic contacts. Diffusion Tensor Imaging (DTI) visualizes the
integrity of subcortical fiber tracts in vivo. Our aim was to discover
distinct brain regions whose functional disconnection during the
disease process of AD causes decline in specific cognitive domains.
Method: 21 patients fulfilling the NINCDS-ADRDA criteria for
probable AD underwent DTI. Cognitive functions were assessed
using the CERAD neuropsychological battery. We employed a multivariate
network analysis of fractional anisotropy (FA) maps to investigate
the correlation between performance in CERAD subtest
scores and fiber tract integrity throughout the cerebral white matter.
Discussion / Results: We found a significant spatial pattern of altered
white matter microstructure underlying domain specific cognitive
impairments in patients with AD. Our results suggest that
fiber connections between several key regions are involved in cognitive
decline during the disease process of AD. As the detected
neuronal networks show partial overlap between cognitive domains,
especially white matter areas of the cingulate gyrus, they
may be recovering two major components of brain organization:
First, a common neuronal network as basis for integrated cognitive
function, maybe reflecting the default mode network. Second, additional
brain areas that are involved in specific cognitive functions.
As the first study investigating fiber tract integrity across the entire
brain underlying cognitive function, our data may guide future
studies to determine the interaction between cognition, functional
connectivity, and underlying white matter microstructure.
012
Stimulation mit Lipopolysacharid und Phagozytose führen zu
unterschiedlichen Aß-Peptid Sekretionsmustern bei humanen
mononukleären Phagozyten
Philipp Spitzer (LVR-Klinikum Essen, Labor für mol. Neurobiologie)
H.-W. Klafki, H. Kamrowski-Kruck, J. Wiltfang, J. M. Maler
Einleitung: Im Gehirn von Patienten mit einer Alzheimerdemenz
findet sich in direkter Umgebung der neuritischen Aβ-Peptid
Plaques eine hohe Zahl aktivierter Mikroglia. Ob Mikroglia – als
Teil der angeborenen Immunabwehr und des mononukleären Phagozytosesystems
– durch Sekretion von Aβ-Peptiden oder durch
gestörte Phagozytose von Aβ zur Entstehung der Plaques beiträgt,
ist umstritten.
Methode: Als Modell für Mikroglia wurden humane Monozyten,
welche ebenfalls dem mononukleären Phagozytosesystem angehören,
aus dem Blut freiwilliger, gesunder Spender isoliert und in
Suspensionskultur mit Lipopolysacharid oder Polystyrolpartikeln
stimuliert. Die von den Zellen sezernierten Aβ-Peptide wurden
mittels ein- und zweidimensionaler Aβ-SDS-Polyacrylamid Gelelektrophorese
und anschließendem Immunoblot aufgetrennt und
dargestellt.
Diskussion / Ergebnisse: Humane mononukleäre Phagozyten, welche
in Suspension kultiviert wurden sezernierten unter Ruhebedingungen
eine geringe Menge an Aβ-Peptiden. Unter inflammatorischen
Bedingungen, (i.e. Nach Stimulation mit Lipopolysacharid),
stieg die Menge an freigesetzten Aβ-Peptiden auf mehr als das
Doppelte an. Ein Anstieg der Aβ-Sekretion ließ sich ebenfalls nachweisen,
wenn den Zellen Polystyrolpartikel zur Phagozytose angeboten
wurden. Auffällig war dabei, dass nach Stimulation mit Polystyrolpartikeln,
neben der gesteigerten Sekretion von gesamt Aβ,
insbesondere der Anteil N-terminal verkürzter Varianten überproportional
stark zunahm. N-terminal verkürzte Aβ-Peptide entstehen
dabei offenbar nicht durch extrazellulär wirkende Proteasen
sondern als Folge intrazellulärer Regulationsmechanismen. In diesem
Zellkulturmodell wurde die Sekretion von Aβ-Peptiden durch
Stimulation des LPS-Rezeptors sowie von Scavenger Rezeptoren
induziert. Von diesen Rezeptoren ist bekannt, dass sie ebenfalls fibrilläres
Aβ binden können. (Liu et al., 2005; Paresce et al., 1996) Auf
diese Weise könnte ein Kreislauf in Gang kommen, der in vivo zu
einer sich selbst verstärkenden Produktion und daraus folgenden
Akkumulation von N-terminal verkürzten Aβ-Peptiden in Plaques
führt. Die durch inflammatorische Stimuli induzierbare Sekretion
von Aβ-Peptiden durch humane mononukleäre Phagozyten könnte
darüber hinaus im Umfeld der aktuell diskutierten Hypothese,
Aβ-Peptide hätten immunologische Aufgaben, (Campbell, 2001;
Moir, 2009) von Interesse sein.
013
Zur Assoziation von Traumatisierung in Kindheit und Jugend und
minderjähriger Mutterschaft – Ergebnisse aus dem Rostocker Projekt
„Bedingungen und Folgen minderjähriger Mutterschaft“
Constanze Veigel-Maruschke (Universitätsklinikum Rostock, Kinder-
und Jugendpsychiatrie)
O. Reis, F. Häßler, S. Bohne-Suraj
Einleitung: Für die Hochrisikogruppe jugendlicher Mütter ist bekannt,
dass sie häufiger Opfer körperlicher und sexueller Gewalt
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