Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 1 G Organische psychische Störungen, Demenz, F0 // Organic mental disorders, dementia, F0
bei Sensitivitäten und Spezifitäten von 80 % – 90 % erreicht wurden.
Entsprechend wurden die Liquorkonzentrationen dieser Biomarker
zwischenzeitlich als supportives Merkmal für die klinischen
Forschungskriterien der AD vorgeschlagen. Auch zeichnen sich
erste Ansätze einer Blut-basierten neurochemischen Demenzdiagnostik
ab, die allerdings erst in unabhängigen Multizenter-Studien
validiert werden müssen. Die Liquor-basierte Neurochemische
Demenzdiagnostik (CSF-NDD) kann bereits heute einen entscheidenden
Beitrag zur prädiktiven Diagnose prodromaler Stadien der
AD leisten. Insbesondere bei Patienten im Stadium einer Leichten
Kognitiven Störung (Mild Cognitive Impairment, MCI) kann das
Vorliegen einer AD mindestens 4 – 6 Jahre vor Manifestation des
vollen Demenzsyndroms durch eine entsprechende Biomarkerkonstellation
im Liquor angezeigt werden. Im Sinne einer präklinischen
Diagnose können hier MCI-Patienten identifiziert werden,
die ein erhöhtes Risiko haben, im weiteren Verlauf eine Demenz zu
entwickeln. Ab-Peptidspezies und Tauproteine sind aber mehr molekulare
„trait marker“ der Alzheimer-Krankheit als „state marker“
der Alzheimer-Demenz. Entsprechend fehlen neurochemische Demenzmarker,
die gut mit dem Schweregrad der Demenzerkrankung
korrelieren, und daher auch für ein Monitoring von neuroprotektiven
Therapieansätzen einsetzbar wären.
002
MR-Spektroskopie für die Verlaufsprädiktion von MCI und Demenz
Frank Jessen (Universitätsklinikum Bonn, Psychiatrie und Psychotherapie)
Mit MR-Spektroskopie können neurochemische Metaboliten bei
Menschen gemessen werden. Im Rahmen des Kompetenznetzes
Demenzen wurde erstmalig eine große Multizenterstudie mit diesem
Verfahren bei Patienten mit MCI und Demenz durchgeführt.
Es werden hieraus Daten zur Querschnittsuntersuchung, zur Assoziation
mit CSF Markern für die Alzheimer Demenz sowie zu Verlaufsmonitoring
und prädiktion vorgestellt.
003
MR-Volumetrie für die Verlaufsprädiktion von MCI und Demenz
Stefan Teipel (Psychiatrische Klinik, Rostock)
T. Meindl, W. Koch, H. Hampel
Einleitung: Derzeit stehen symptomatische Therapieansätze für
die Behandlung demenzieller Erkrankungen zur Verfügung. Für
Medikamente zur Prävention des Auftretens einer Demenz bei klinischen
Risikopersonen mit leichter kognitiver Störung (MCI) liegen
derzeit keine Wirksamkeitsnachweise vor. Biologische Marker
werden in Zukunft eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung
krankheitsmodifizierender und präventiver medikamentöser Therapieverfahren
spielen. Bereits heute dienen strukturelle Marker
wie Gesamthirnvolumen oder Volumen des Hippocampus als sekundäre
Endpunkte in klinischen Studien.
Methode: Neben Verfahren der Messung einzelner Parameter wie
Gesamthirnvolumen oder Hippocampusvolumen werden in Zukunft
multivariate Analysen von hochdimensionalen Datensätzen
eine zunehmende Rolle bei der Darstellung der Krankheitsprogression
und bei der Abbildung von Therapieeffekten einnehmen.
Hierzu gehören Verfahren des deformationsbasierten Morphometrie
in Kombination mit dimensionsreduzierenden Verfahren aus
dem Bereich der Hauptkomponentenanalyse oder selbstlernender
neuronaler Netze. Ergänzend zur volumetrischen MRT kann das
Diffusionstensor-Imaging (DTI) die Integrität der intrakortikalen
Faserverbindungen als wesentliche Determinante kortikaler Konnektivität
abbilden. Erste Daten deuten auf einen möglichen Nutzen
der DTI für die Darstellung von Krankheitsprogression und
Behandlungseffekten bei der Alzheimer Krankheit hin.
Diskussion / Ergebnisse: Bereits in naher Zukunft wird der MRT
eine wichtige Rolle bei der Darstellung sekundärer Endpunkte und
Surogatendpunkte für die Unterscheidung symptomatischer und
krankheitsmodifizierender Therapieeffekte im Rahmen klinischer
Studien zukommen. Eine Anwendung der Verlaufs-MRT im Rahmen
der klinischen Routineuntersuchung erscheint demgegenüber
gegenwärtig noch nicht etabliert. Diese Anwendung würde aber
dann von großer Relevanz sein, wenn zukünftig krankheitsmodifizierende
Therapieeffekte zur Verfügung stehen, deren Wirksamkeit
aber auch Nebenwirkungen individuell überprüft werden müssen.
004
Kombinierte antidementive Therapie bei MCI und Alzheimer
Demenz
Oliver Peters (Charité Berlin, CBF, Klinik für Psychiatrie)
Für die auf die Verbesserung kognitiver Fähigkeiten abzielende,
symptomatische Behandlung der Alzheimer Erkrankung stehen
gegenwärtig zwei Substanzklassen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen
zur Verfügung: Die Acetylcholinesterase-Hemmer
(AChE-Inh.) und der NMDA-Rez. Antagonist Memantine. In zwei
randomisierten, multizentrischen Studien hat die Therapieplattform
des Kompetenznetzes Demenzen untersucht, ob bei zuvor
unbehandelten Patienten der gleichzeitige Einsatz von Galantamin
(Reminyl) und Memantine (Axura) einer Monotherapie mit Galantamin
überlegen ist. Behandelt wurden Alzheimer Patienten (AD-
Kombi Studie) und Probanden mit einer leichten kognitiven Störung
(MCI, mild cognitive impairment) die ein erhöhtes Risiko
haben an Alzheimer zu erkranken (MCI-Kombi Studie). Der Vortrag
faßt die umfangreichen Ergebnisse aus beiden Studien zusammen.
Freitag, 27. 11. 2009, 17.15 – 18.45 Uhr, Saal Prag
WSy-012 Weiterbildungssymposium
Demenzen
Vorsitz: H. Förstl (München), J. Wiltfang (Essen)
001
Demenzdiagnostik
Jens Wiltfang (Universität Duisburg-Essen, Psychiatrie und Psychotherapie)
Einleitung: Mit Blick auf die Entwicklung erster kausal orientierter
Behandlungsverfahren für die Alzheimer Demenz (AD) gewinnt
die differentielle und frühzeitige Diagnose verschiedener Demenzsyndrome
zunehmend an Bedeutung. Nach aktuell revidierten
Leitlinien kann die Diagnose der AD durch eine Kombination aus
klinischer Untersuchung, neuropsychologischer Testung sowie
Biomarkern im Liquor oder struktureller bzw. funktioneller Bildgebung
anhand typischer Befunde gestellt werden.
Methode: Diagnostisch eingesetzt wird hier zur Demenzdiagnostik
die Bestimmung von Tau, p-tau und Aβ42 im lumbalen Liquor.
Nach einer Autopsie-kontrollierten Studie ist insbesondere die diagnostische
Aussagekraft der Biomarker p-tau und Aβ42 für AD im
Liquor als alleiniges Kriterium mindestens ebenso hoch einzuschätzen,
wie die Kombination aus klinischer Beurteilung nach
diag nostischen Leitlinien und cranialer Bildgebung mittels MRT.
Das gilt insbesondere für die Frühdiagnose.
Diskussion / Ergebnisse: Hier bieten krankheitstypische Veränderungen
der Biomarker p-tau und Aβ42 bei Patienten im prodromalen
Stadium der Leichten Kognitiven Störung (Mild cognitive impairment,
MCI) die Möglichkeit, die Demenzentwicklung 4 – 6 Jahre
vorherzusagen. Dadurch ist es möglich Patienten mit MCI zu iden-
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