Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 4 G Affektive Störungen, F3 // Affective disorders, F3
007
Evidence for a reduced numerical density of S100B-positive astrocytes
in depression
Johann Steiner (Universitätsklinikum Magdeburg, Psychiatrie und
Psychotherapie)
W. Lessel, G. Meyer-Lotz, M. L. Schroeter, H. Dobrowolny, H.-G.
Bernstein, T. Gos, B. Bogerts
Introduction: Several very consistent clinical studies observed
in creased levels of S100B in affective disorders, as reviewed by
Schroeter ML and Steiner J (2009). These elevations of S100B have
been attributed to astrocytic dysfunction. However, histological
data on human post mortem tissue have not been published yet.
Method: To clarify this question, astrocytic and oligodendrocytic
S100B-expression was analyzed by immunohistochemistry in the
pyramidal layer / alveus of the hippocampus, the mediodorsal thalamic
nucleus and the superior temporal cortex of 17 depressed
patients and 16 controls from the Magdeburg Brain Collection.
Discussion / Results: The density of S100B-positive astrocytes was
reduced in the pyramidal layer of the hippocampus and the superior
temporal cortex of depressed patients (p < 0.05), but not in the
mediodorsal thalamus. No significant diagnosis related changes
were detected regarding S100B-positive oligodendrocytes. Our histological
data provide indeed evidence for a numeral reduction of
S100B-positive astrocytes in depression. This is in line with observations
by Rajkowska G and Miguel-Hidalgo JJ (2007), who reported
reduced densities of GFAP-positive astrocytes in fronto-limbic
brain regions in major depression and bipolar disorders.
008
Einfluss des Blut-Hirn-Schranke Transporters P-Glykoprotein auf
das HHN-System und die Bedeutung für neuroendokrine Mechanismen
affektiver Störungen anhand des mdr1ab(-/-) Mausmodells
Yvonne Schönfelder (Psychiatrie und Psychotherapie, Neurochemisches
Labor, Mainz)
C. Hiemke, U. Schmitt
Einleitung: P-Glykoprotein (P-gp, MDR1) zeichnet sich durch seine
große Vielzahl an Substraten als einer der wichtigsten Effluxtransporter
der Blut-Hirn-Schranke aus und dient hierdurch dem
Schutz des Gehirns vor Intoxikation und der Aufrechterhaltung der
Homöostase. Neben dem bereits gut untersuchten Arzneimitteltransport
durch das Protein wird jedoch auch der Eintritt endogener
Substrate in das Gehirn durch P-gp kontrolliert, so auch der der
Glucocorticoide. Folglich kann die P-gp Effizienz einen Einfluss auf
die hormonelle Regulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-
(HHN-) Achse haben.
Methode: Anhand des von A. Schinkel generierten mdr1ab(-/-)
Mausmodells wurde das Verhalten im Vergleich zu wildtypischen
FVB / N Mäuse in verschiedenen ethologischen Paradigmen untersucht
(Aktivität – Open field, Novelty – Enriched Open field, Stress
– Forced swim Test, Ängstlichkeit – Elevated Plus maze, Lokomotion
– RotaRod). Der Forced swim Test wurde außerdem unter
Verabreichung von Corticosteron und dem Corticosteron-Synthese
Inhibitor Metyrapone durchgeführt, sowie nach akutem Stress in
Form des Restraint Stress. Weiterhin wurden die Corticosteronlevel
basal und nach Stress in Gehirn und Blut der Mäuse quantifiziert.
Diskussion / Ergebnisse: Während Schinkel die Knock-out Mäuse
als physiologisch normal, ohne auffälligen Phänotyp beschrieb,
fanden wir hingegen deutliche Verhaltensunterschiede im Open
field und Forced swim Test, die auf einen Stress- und Novelty-bezogenen
Phänotyp der P-gp Knock-out Mäuse hindeuten. Die Quantifizierung
der Corticosteronlevel sowie Verhaltensuntersuchungen
unter Verabreichung von Corticosteron und Metyrapone unterstützen
die Annahme eines Einflusses von P-gp auf das Stressver-
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halten. Akuter Stress führte im Forced swim Test zu einer stärkeren
Erhöhung der Immobilitätsdauer der Knock-out Mäuse verglichen
mit wildtypischen Mäusen, was in Verbindung mit erhöhten Corticosteronleveln
steht. Eine Störung des HHN-Systems sowie erhöhte
Cortisolspiegel stellen darüber hinaus neuroendokrinologische
Befunde bei affektiven Störungen dar. Der mdr1ab(-/-) Mausstamm
könnte daher aufgrund seines stresssensiblen Phänotyps ein
„neues“ Mausmodell für depressionsähnliche Symptome darstellen.
009
Do genetic polymorphisms of known candidate genes predict
re sponse to treatment/remission in patients with major depression?
– data from a naturalistic study on a large sample of inpatients
with major depression
Richard Musil (Psychiatrische Klinik der LMU, Psychopharmakologie,
München)
M. Riedel, M. Obermeier, P. Zill, B. Bondy, F. Seemüller, H.-J. Möller
Introduction: Although the majority of patients improve under
antidepressant treatment, still a substantial proportion of depressed
patients do only partially benefit from antidepressant treatment.
Sev eral clinical and genetic factors have been identified as possible
predictors for response and remission. Results from pharmacogenetic
studies have established polymorphisms in the brain-derived
neurothrophic factor gene (BDNF), the tryptophan hydroxylase
gene (TPH) and the serotonin transporter gene (SERT; SLC6A4) as
related to response to therapy. Our objective was to test, if these
candidate genes would be confirmed as predictors of response / remission
in a naturalistic study on a sample of inpatients with major
depression.
Method: From 270 patients (110 male, mean age 44.89 ± 12.40 y)
being participants of a larger naturalistic prospective study genetic
material was available. The patients were hospitalized and met
DSM-IV criteria for major depression. Response was defined as
50 % improvement of the total baseline Hamilton Depression scale
(HAMD-21) score and remission as a score of