Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 12 G Bildgebung, Neurophysiologie, Neuropsychologie // Brain Imaging, neurophysiology, neuropsychology
eine wesentliche Rolle. Beide Prozesse sind bekanntermaßen bei
Patienten mit Schizophrenie oftmals beeinträchtigt. Daher wurde
hier der Versuch unternommen, eventuelle Auffälligkeiten im Zusammenhang
mit diesen Prozesse und deren neuronale Korrelate
bei Patienten mit Schizophrenie mittels fMRT genauer zu charakterisieren.
Methode: In einer Studie mit der Sternberg Aufgabe, welche
v. a. Speicher- und Entscheidungsprozesse erfordert, fand sich eine
fronto-striatale Hypoaktivierung in der Gruppe der Patienten im
Zusammenhang mit dem korrekten Abruf verbaler Informationen
aus dem Arbeitsgedächtnis. Eine weitere Studie, in der ein Paradigma
zum probabilistischen Belohungslernen zur Anwendung kam,
förderte bei Patienten eine signifikant beeinträchtigte Lernleistung
in Zusammenhang mit einer striato-cingulären Hypoaktivierung
bei der Verarbeitung erwartungsbezogenem Feedbacks zu Tage.
Diskussion / Ergebnisse: Die Ergebnisse der Studien deuten somit
darauf hin, dass fronto-striatale Aktivierungsauffälligkeiten sowohl
bei erfolgreichem Prozessieren ohne Rückmeldung als auch bei beeinträchtigter
Verarbeitung rückmeldungsbezogener Entscheidungen
psychopathologisch relevant sind.
Mittwoch, 25. 11. 2009, 08.30 – 10.00 Uhr, Salon 20
S-023 Symposium
Interaktion von Gen, Umwelt und Gehirn bei Psychosen
Vorsitz: T. Kircher (Marburg), J. Gallinat (Berlin)
001
Genetik der präfrontalen Aktivierungsdefizite bei Schizophrenie:
Modulation durch Nikotin und Dopamin
Jürgen Gallinat (Charité Campus Mitte, Klinik für Psychiatrie, Berlin)
W. deMillas, J. Rentzsch
Zigarettenkonsum als Umweltfaktor mit hoher Prävalenz bei Schizophrenie
hat einen beträchtlichen Einfluss auf zerebrale Struktur
und Funktion. Nikotinabusus bei Gesunden ist assoziiert mit strukturellen,
funktionellen und kognitiven Defiziten die in Teilen auch
bei schizophrenen Patienten zu finden sind. Die Aufklärung genetischer
Grundlagen für Nikotinzufuhr einerseits und Schizophrenie
andererseits ist ein potentieller Weg die hohe Koinzidenz und
gemeinsame biologische Korrelate beider Störungen zu entdecken
und therapeutisch zu nutzen.
002
Genetisches Risiko für Psychosen und soziale Kognition
Henrik Walter (Zentrum für Nervenheilkunde, Klinik für Psychiatrie
Medizinische Psychologie, Bonn)
003
Novel susceptibility genes for schizophrenia and affective disorders
and their potential func tional relevance (Neue Risikogene
schizophrener und affektiver Störungen und ihre mögliche funktionelle
Bedeutung)
Thomas G. Schulze (NIMH, Genetic Basis of Mood and Anxiety Disorders,
Bethesda, USA)
Introduction: Genome-wide association studies (GWAS in bipolar
disorder (BD) and schizophrenia (SZ) have highlighted several novel
susceptibility genes.
Method: The BD genes DGKH, CACNA1C, and ANK3 have been
found at robust levels of significance and been replicated across
samples. DGKH encodes diacylglycerol kinase eta, a key protein in
the lithium-sensitive phosphatidyl inositol pathway. The CACNA1C
gene encodes an alpha-1 subunit of a voltage-dependent calcium
channel. The ANK3 gene encodes ankyrin-G, a large protein whose
neural-specific isoforms may help maintain ion channels and cell
adhesion molecules. For SZ, the gene ZNF804A has been identified.
Its encoded protein may be of importance for regulating gene
expression.
Discussion / Results: GWAS in BD and SZ have taught us the following
important lessons: 1) BD and SZ are polygenic disorders.
The contribution of each locus to risk of disease is modest and
disease risk increases substantially with the total burden of risk alleles
carried. 2) The best findings from GWAS do not necessarily
fall within those genes that have previously been widely studied.
3) Pursuing a “top-hits-only” strategy may prevent us from understanding
the genetic complexity of BD and polygenic disorders in
general. A detailed consideration of the wider distribution of association
signals across studies may prove to be a valuable strategy in
complex genetics. 4) Allelic heterogeneity may be an important factor
in psychiatric disorders. Allelic heterogeneity means that a phenotype
can be caused by different alleles within a gene; this phenomenon
has been extensively observed in monogenic disorders such
as cystic fibrosis as well as in BRCA1/2-associated breast cancer.
5) Finally, as with other complex phenotypes, GWAS in psychiatric
disorders demonstrate that the variants identified so far only account
for a small fraction of genetic variability. Future research will
need to embark on several complementary approaches in order to
fill the yet “unexplained” part of the variance.
004
Single genetic variants for schizophrenia and the effect on
brain structure and – function
Axel Krug (Universität Marburg, Psychiatrie und Psychotherapie)
T. Kircher
The prevalent model of the aetiology of schizophrenia implicates
interactions of genetic variants and environmental factors that elevate
the risk for the disorder. The heritability in liability to schizophrenia
is estimated at about 50 – 80 %. So far, a number of susceptibility
genes could be identified and replicated; among them are
variants in NRG1, DTNBP, DISC1 and CACNA1C. Brain imaging
techniques such as (f)MRI have been shown to be sensitive in detecting
the influence of these variants on an endophenotypic level.
In a series of studies, the influence of several variants on brain
structure and -function was analyzed and the results showed that
single variants already exert a profound influence in healthy subjects.
These results could possibly shed more light on the pathogenetic
mechanisms underlying the aetiology of psychiatric disorders
and might lead to novel insights into diagnosis, classification and
therapeutic strategies of schizophrenia.
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