Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 13 G Neurobiologie, Neurogenetik, Epidemiologie // Neurobiology, neurogenetics, epidemiology
the availability in the brain of neurotransmitters such as serotonin
and dopamine have been implicated in the aetiology of major depression.
Presynaptic membrane transporter proteins have been
identified that are responsible for the re-uptake of released neurotransmitters
from the synaptic cleft, and blockade of these transporters
by antidepressants has been shown to relieve depressive
symptoms in a significant proportion of patients. However, relatively
little is known about how these transporters work, or about
how they are regulated.
Method: Phylogenetic analysis of a number of transporter protein
sequences suggests that the serotonin and dopamine transporter
share considerable homology with each other.
Discussion / Results: A comparative physicochemical analysis of
the amino acid sequences of the two transporters has identified a
number of specific structural features associated with the transport
of their respective solutes, serotonin and dopamine, as well as common
structural features found in many solute transporter proteins.
We discuss the relevance of these findings for the development of
new pharmacological interventions in the treatment of major depression.
003
Assoziationsstudie der Polymorphismen AVR, RS1 und RS3 des
Arginin-Vasopressin-Rezeptors 1a bei Patienten mit einer Persönlichkeitsstörung
vom Borderline Typus
Friederike Vogel (Klinik für Psychiatrie und, Psychotherapie, Mainz)
Ö. Baskaya, S. Wagner, K. Lieb, N. Dahmen, A. Tadic
Einleitung: Die Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPS) ist gekennzeichnet
durch eine heterogene Symptomatik mit Dysregulation
auf Verhaltensebene, emotionaler Dysregulation und gestörter
sozialer Interaktion. Ätiologisch werden sowohl genetische als auch
Umweltfaktoren angenommen. Wesentlich für soziale Interaktionen
und Bindung ist das Hormon Vasopressin, das u. a. über den
Arginin-Vasopressin-Rezeptor 1a (AVPR1a) wirkt. Bisherige Untersuchungen
haben Hinweise auf Effekte der Polymorphismen
RS1 und RS3 im Gen des AVPR1a auf soziales Interaktionsverhalten
erbracht. In dieser Studie testeten wir die Assoziation zwischen
den drei Polymorphismen AVR, RS1 und RS3 und der BPS.
Methode: Einhunderteinundsechzig gut definierte kaukasische Patienten
mit BPS und 157 gesunde Kontrollen wurden in Deutschland
rekrutiert und der Genotyp für AVR, RS1 und RS3 analysiert.
Diskussion / Ergebnisse: Wir fanden keine signifikanten Unterschiede
in der Genotypverteilung der Polymorphismen AVR (df=7;
χ2=3.969; p=0.783), RS1 (df=7; χ2=3.395; p=0.846), und RS3
(df=16; χ2=10.991; p=0.810) zwischen BPS Patienten und gesunden
Kontrollen. Diese Daten unterstützen nicht die Hypothese einer
Assoziation zwischen den Genvarianten AVR, RS1 und RS3 des
AVPR1a und der BPS.
004
Einfluss einer akuten Cortisolgabe auf die Inhibitionsleistung bei
depressiven Patienten
Nicole Schlosser (Ev. Krankenhaus Bielefeld, Forschung)
O. T. Wolf, S. Fernando, K. Riedesel, T. Beblo, M. Driessen, K. Wingenfeld
Einleitung: Defizite in Inhibitionsprozessen wurden als Merkmal
verschiedener psychischer Erkrankungen postuliert. Verschiedene
Studien konnten inhibitorische Defizite bei Patienten mit Posttraumatischer
Belastungsstörung und Borderline-Persönlichkeitsstörung
nachweisen. Im Vergleich zu gesunden Probanden gelang es
diesen Patientengruppen weniger gut, irrelevante negative Informationen
aktiv zu unterdrücken. Inhibitionsdefizite bei depressiven
Patienten konnten bislang nicht eindeutig nachgewiesen werden.
Für die genannten Störungen sind auch Veränderungen der
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HHNA)
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beschrieben worden. Depressive Patienten sind durch basal erhöhte
Cortisolspiegel und eine verringerte Feedbackregulation gekennzeichnet.
Das Ziel der Studie war die Integration von psychoendokrinologischer
und neuropsychologischer Forschung. Es sollte die
Frage untersucht werden, ob eine akute Cortisolgabe die Inhibitionsleistung
beeinflusst.
Methode: In einem placebo-kontrollierten Cross-Over-Design
wurde die Inhibitonsleistung von depressiven Patienten und einer
gesunden Kontrollgruppe unter Cortisol- bzw. Placebogabe in einem
nonverbalen visuellen Inhibitionsparadigma (Go / NoGo) erfasst.
Dabei wurden den Probanden Gesichter mit unterschiedlichen
Emotionsausdrücken (Angst, Freude, neutraler Ausdruck)
gezeigt. Aufgabe der Probanden war es, mit Tastendruck auf einen
bestimmten Emotionsausdruck als Zielreiz zu reagieren und die
Reaktion auf einen Nicht-Zielreiz zu unterdrücken.
Diskussion / Ergebnisse: Eine akute Cortisolgabe beeinflusste die
Inhibitionsleistung weder in der Patientengruppe noch in der Kontrollgruppe.
Die Inhibitionsleistung depressiver Patienten war im
Vergleich zur Kontrollgruppe tendenziell beeinträchtigt. Depressive
Patienten wiesen längere Reaktionszeiten auf und reagierten
häufiger auf einen Nicht-Zielreiz.
007
Humorale-, histochemische-und T-Zell Populations-Analysen des
peripheren Blutes und des Liquors bei Patienten mit Störungen
des affektiven und schizophrenen Spektrums oder mit neurologischen
Erkrankungen
Horst Guenter Maxeiner (Ulm Universität, Psychiatrie II, Günzburg)
H. Reiber, H. Tumani, M. Rojewski, S. Herzog, D. Fuchs, B. Karl
Einleitung: Epidemiologische, klinische und histologische Untersuchungen
belegen eine Beteiligung des Immunsystems an der
Pathogenese affektiver und schizophrener Störungen.
Methode: Zur Charakterisierung immunologischer Veränderungen
analysierten wir 60 hospitalisierte Patienten mit psychia trischen
Störungen hinsichtlich Albumin, IgG, IgA, IgM, oligoklonalen IgG
Banden und spezifischen Antikörperreaktionen in gepaarten Liquor
und Serumproben mittels eines neuen statistischen numerischen
und graphischen Verfahrens für nicht lineare Gruppenanalysen,
das auf einer großen Kontrollgruppe basiert. Des weiteren
wurden psychiatrische mit Patienten mit neurologischen Krankheitsbildern
hinsichtlich der Häufigkeit von T-Zellenpopulationen
in gepaarten Serum-Liquorproben analysiert.
Diskussion / Ergebnisse: In 41 % den psychiatrischen Patienten
beobachteten wir Liquorabnormalitäten: 14 % hatten eine intrathekale
humorale Immunantwort, 10 % eine leicht erhöhte Zellzahl(5
– 8 / µL)und 29 % hatten eine leichte Blut-Liquor Schrankenstörung
(in 24 % als einziges liquorpathologisches Zeichen bei
normalen IgG, IgA and IgM Konzentrationen).Bei affektiven Störungen
wiesen wir bei 20 % der Patienten eine systemische Immunreaktion
durch oligoklonale Banden nach. Bei 6 % aller psychiatrischen
Patienten wurden spezifische Antikörper gegen virale oder
bakterielle Antigene oder Autoimmunantikörper nachgewiesen.
Die Analyse von T-Zellen des peripheren Blutes ergaben signifikante
Unterschiede zwischen psychiatrischen Patienten (P), Patienten
mit chronischen (CN), akuten (AN) oder nicht-inflammatorischen
(NIN) neurologischen Erkrankungen hinsichtlich: A) CD4+
Zellen (AN: 46 % versus NIN: 33 % / CN: 31 %). B) des Reifungsmarkers
CD45RO auf CD4+ (AN: 24 % versus CN:11 %). C) des T
regulatorischen Zellmarkers CD25 auf CD4+ (AN:0,9 % versus CN:
0,3 % / P: 0,4 %). Mittels Häufigkeitsverteilungsanalysen konnten
Patienten charakterisiert werden: Waren z. B. die T regulatorische
Zellefrequenz im Liquor >10 % and in PB < 15 % so fanden sich
7 von 17 psychiatrische Patienten aber nur 2 nicht-inflammatorische
neurologische Patienten in dieser Gruppe. Zusammenfassung: