Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 13 G Neurobiologie, Neurogenetik, Epidemiologie // Neurobiology, neurogenetics, epidemiology
003
Genetische Varianten des endogenen Opiodsystems und ihr Einfluss
auf das Extinktionslernen: Eine Imaging-Genetics Studie
Susanne Erk (Universität Bonn, Klinik für Psychiatrie Medizinische
Psychologie)
A. Bilkei-Gorzo, L. Scheef, H. Boecker, A. Zimmer, H. Walter
Einleitung: Die meisten Lebewesen verfügen über ein fest verdrahtetes
Furchtsystem, das phylogenetisch alte Strukturen wie die
Amygdala umfasst, die eine zentrale Rolle für die Entdeckung von
Gefahren und das Erlernen schneller Reiz-Reaktionsmuster spielt.
Eine große Anzahl von Studien zur Furchtkonditionierung – ein
gut etabliertes Modell für Furchtlernen – zeigt starke Ähnlichkeiten
in Verhalten und dessen neuronalen Grundlagen über Spezies hinweg.
Basierend auf tierexperimentellen Befunden geht man darüber
hinaus davon aus, dass eine Hemmung der Amygdala durch
den ventromedialen Kortex, das humane Korrelat des infralimbischen
Kortex bei Nagern, die Extinktion der konditionierten
Furcht reaktion bewirkt Das Peptid Dynorphin gehört (wie auch
β-Endorphin und Enkephalin) zu den endogenen Opioiden und
bindet vornehmlich an κ-Rezeptoren. Dynorphin wird in Amygdala,
Hippocampus und im Hypothalamus gebildet und vermittelt
unter anderem die dysphorische Komponente von Stress. Eine im
Rahmen des vorgestellten Projekts durchgeführte Untersuchung an
Nagern konnte zeigen, dass Tiere bei denen gezielt das Gen für Prodynorphin
„ausgeschaltet“ wurde, eine schlechtere Extinktionsrate
bei der Furchtkonditionierung aufwiesen als Wildtypen. Diese Unterschiede
zeigten sich speziell während der späten Extinktionsphase.
Methode: In Anlehnung an die erhobenen tierexperimentellen Befunde
wurde im Humanexperiment untersucht, inwiefern sich die
im Tierexperiment nachweisbare genetische Variabilität bei der
Furchtextinktion auch beim Menschen findet.
Diskussion / Ergebnisse: Ähnlich den tierexperimentellen Befunden
zeigen Träger einer bestimmten genetischen PDYN-Variante
sowohl eine verstärkte Konditionierungreaktion in der Amygdala
als auch eine verminderte Extinktion dieser konditionierten Reaktion.
Ein Hinweis auf den zugrundeliegenden Mechanismus liefern
Konnektivitätsanalysen, die zeigen, dass die funktionelle Konnektivität
zwischen Amygdala und vemtromedialem Kortex während
der Extinktionsphase in dieser Gruppe signifikant vermindert ist.
Die hier präsentierten Befunde weisen auf neurogenetische Mechanismen
von Furchtlernen und Furchtextinktion über Spezies hinweg
hin.
004
Die Bedeutung von Vermeidungsverhalten in der Ätiologie der Panikstörung
Alfons Hamm (Universität Greifswald, Inst. für Psychologie)
Einleitung: Während Furchtreaktionen durch explizit bedrohliche
Reize (entweder externale oder internale Reize) ausglöst werden
und durch zunehmende zeitliche oder räumliche Nähe ansteigt
und sofort beendet ist, wenn der bedrohliche Reiz verschwindet,
werden Angstreaktionen durch die Antizipation potentiell bedrohlicher
Reize aktiviert.
Methode: In der hier vorgestellten Studie wurden 369 Patienten
mit Panikstörung und Agoraphobie in einem standardisierten Vermeidungstest
untersucht. In diesem Test wurden die Patienten
gebeten, nach einer Antizipationsphase von 10 Minuten, sich für
10 Minuten in einem engen dunklen Raum aufzuhalten.
Diskussion / Ergebnisse: 68 % der Patienten blieben die gesamte
Zeit von 10 Minuten in dem engen Raum. 20,5 % der Patienten ergriff
nach durchschnittlich vier Minuten die Flucht. Diese Patienten
zeigten sowohl bei den subjektiven, als auch bei den physiologischen
Werten die stärksten Angstreaktionen. 11,5 % der Patienten
vermied es, den Raum zu betreten. Die physiologischen Anzeichen
von Angst waren bei dieser Gruppe sehr gering. Demgegenüber
traten bei 34 % der Patienten trotz intensiver Angstreaktionen keine
Flucht- oder Vermeidungsreaktionen auf. Ob diese Patienten –
wie theoretisch zu vermuten – am besten von Expositionstherapie
profitieren, wird zur Zeit ausgewertet.
Freitag, 27. 11. 2009, 08.30 – 10.00 Uhr, Salon 22
FV-010 Sitzung Freier Vorträge
Hormone in der Psychiatrie
Vorsitz: T. Pollmächer (Ingolstadt), H. Himmerich (Leipzig)
001
Einfluss von Testosteron auf neuronale und Verhaltenskorrelate
von Aggression und Impulsivität
Christina Pawliczek (Universitätsklinikum Aachen, Psychiatrie und
Psychotherapie)
E. Seidel, B. Derntl, U. Habel
Einleitung: Der Zusammenhang zwischen Testosteron und aggressivem
Verhalten bleibt in Studien am Menschen bisher relativ
unklar. Allerdings mehren sich Befunde, die eine Verbindung zwischen
Sexualhormonen und emotionalen Fähigkeiten auf Verhaltensebene
und neuronaler Aktivierung (Derntl et al., 2009) nachweisen
konnten. Bezüglich dem Einfluss von Sexualhormonen auf
impulsives und aggressives Verhalten sowie deren neuronale Korrelate
fehlen diese Erkenntnisse allerdings komplett.
Methode: Daher werden in dieser fMRT-Studie 40 männliche
Studenten untersucht, die aufgrund ihrer Werte auf einer Impulsivitätsskala
(BIS-11) und einem Aggressionsfragebogen (AQ) einer
hohen (HA) und einer niedrigen (NA) Aggressivitäts- / Impulsivitätsgruppe
zugeteilt wurden. Zur Bestimmung des aktuellen Hormonstatus
wurde den Probanden eine Blutprobe entnommen.
Während der fMRT Messung wird in einem emotionalen Impulsivitätsparadigma
(Stopp Signal Test; SST) die BOLD Antwort gemessen,
um Rückschlüsse auf Gehirnregionen ziehen zu können,
die an der Verarbeitung von Aggression / Impulsivität beteiligt sind.
Außerdem wird bei den Probanden in einem Anagrammtest mit
lösbaren und unlösbaren Stimuli eine frustrierte beziehungsweise
hilflose Stimmung erzeugt und deren zugrundeliegenden neuronalen
Netzwerke bestimmt.
Diskussion / Ergebnisse: Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin,
dass sich die HA im Vergleich zur NA Gruppe durch eine schlechtere
Performanz im SST sowie durch gesteigerte Aktivierungen in
Gehirnregionen auszeichnet, die mit Impulsivität in Verbindung
gebracht werden können (z. B. Präfrontal- und mittlerer Frontalkortex).
Darüber hinaus zeigt die HA Gruppe eine höhere Aktivierung
in limbischen Regionen während der Bearbeitung der unlösbaren
Anagramme. Außerdem zeigen sich positive Korrelationen
zwischen den neuronalen Aktivierungsunterschieden, die Aggressivität
und Impulsivität zugrunde liegen, und den Testosteronwerten.
Erstmalig konnte nun mit dieser Studie ein Zusammenhang
zwischen Impulsivität und Frustration und dem Testosteronspiegel
mithilfe der fMRT festgestellt werden. Hieraus können Ergebnisse
auf die zugrundeliegende Neuro(patho)logie von aggressivem Verhalten
gezogen werden, die in Folgestudien mit klinischen Gruppen,
u.a. Psychopathen und schizophrene Gewalttäter, weiter beleuchtet
werden können und somit hohe klinische Relevanz
besitzen. Danksagung: Diese Studie wird unterstützt vom Internationalen
Graduiertenkolleg (IRTG 1328, DFG) sowie der Medizinischen
Fakultät der RWTH Aachen (START 690811).
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