Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 22 G Philosophie, Geschichte und Ethik // Philosophy, history and ethics
„Kini“, bis heute fort und wird so auch den Scharen in- und ausländischer
Touristen bei der (von ihm gänzlich unerwünschten!) Besichtigung
seiner Traumschlösser vermittelt.
004
Die Entmündigung König Ludwigs II. von Bayern als echter Staatsstreich
Peter Gauweiler (Berlin)
Mittwoch, 25. 11. 2009, 15.30 - 17.00 Uhr, Saal 7
B-005 Besondere Veranstaltung
Psychiatrie in Deutschland I: Max-Planck-Institut für Psychiatrie
Vorsitz: F. Holsboer (München), F. Schneider (Aachen)
001
„Ein Forschungsinstitut für Psychiatrie …“ Von der Deutschen Forschungsanstalt
zum Max-Planck-Institut
Matthias M. Weber (MPI für Psychiatrie, Historisches Archiv, München)
Das heutige Max-Planck-Institut für Psychiatrie wurde 1917 – mitten
im Ersten Weltkrieg – als bayerische Stiftung „Deutsche Forschungsanstalt
für Psychiatrie“ (DFA) von König Ludwig III. in
München errichtet. Das Institut diente seitdem als Vorbild vieler
vergleichbarer Forschungseinrichtungen im In- und Ausland.
Nachfolgend sollen daher die wissenschaftshistorischen und politischen
Bedingungen skizziert werden, welche die Gründung des
Instituts ermöglichten und seine Entwicklung langfristig bestimmten.
Die Initiative zur Etablierung der DFA ging von Emil Kraepelin
aus, einem der international führenden Vertreter der Psychiatrie
um 1900. Er betrachtete die DFA als den Höhepunkt der Verwirklichung
seines wissenschaftliches Programms, dessen Leitideen er
bereits in seiner Dorpater Antrittsvorlesung von 1886 formuliert
hatte. Psychische Störungen sollten demnach hauptsächlich durch
naturwissenschaftlich orientierte Methoden aufgeklärt werden,
wozu er auch die Experimentalpsychologie und die klinische Verlaufsbeobachtung
rechnete. Darüber hinaus stellte psychiatrische
Forschung für Kraepelin einen unverzichtbaren Bestandteil der
„Volkshygienie“ und der deutschen Wissenschaft im Wettstreit der
„Kulturnationen“ dar. Nicht zuletzt die bedeutsame Rolle privater
Wissenschaftsmäzene bei der Finanzierung der DFA, insbesondere
des deutsch-amerikanischen Bankiers James Loeb, zeigt aber auf,
daß das Institut zugleich als international ausgerichtete Forschungseinrichtung
konzipiert war. Auch die weitere Entwicklung und
Struktur der DFA waren einerseits durch die Grundidee bestimmt,
mit den jeweils fortgeschrittensten Forschungsmethoden die Ursachen
psychischer Störungen zu untersuchen und ihre Therapie zu
verbessern, andererseits abhängig von den übergreifenden politischen
Gegebenheiten und wissenschaftlichen Zeitströmungen.
Dies belegen etwa die Aktivitäten von Ernst Rüdin, der die DFA
von 1931 bis 1945 leitete und zu den maßgeblichen Protagonisten
der nationalsozialistischen Gesundheitspolitik gehörte. Seit den
1950er Jahren verfolgte das Institut das Ziel, das Gründungskonzept
Kraepelins im Sinne einer verantwortungsbewußten psychiatrischen
Forschung fortzuführen, indem klinische wichtige Fragestellungen
durch grundlagenwissenschaftliche Methoden bearbeitet
werden.
002
Das Munich Antidepressive Response Signature (MARS) – Projekt
Florian Holsboer (Max-Planck-Institut, für Psychiatrie, München)
Das Munich Antidepressant Response Signature (MARS) Projekt
ist eine Multizenterstudie, bei der Patienten, die wegen einer Depression
stationär behandelt werden, hinsichtlich genetischer Varianten,
Biomarker und klinischer Verlaufsdaten unter klinischen Studienbedingungen
untersucht werden (www.mars-depression.de).
Die Studie ist im Jahr 2000 am Max-Planck-Institut für Psychiatrie
begonnen worden und wird seit Jahren unter Einbeziehung externer
Partner in Augsburg und Ingolstadt, sowie in Basel und seit
kurzem auch in Zürich und St. Gallen weitergeführt. Die behandelnden
Ärzte sind in der Wahl des Medikaments frei. Wir konnten
zeigen, dass es genetische Konstellationen gibt, die Einfluss auf den
klinischen Verlauf haben. Diese Genvarianten beziehen sich auf die
Stresshormonachse (Binder et al., Nature Genetics, 2004) und die
Blut-Hirn-Schranke (Uhr et al., Neuron, 2008). Wir konnten aber
auch zeigen, dass neuroendokrinologische (Ising et al., Biological
Psychiatry, 2007) und bildgebende (Sämann, eingereicht) Verfahren
sowie Kombinationen aus genetischen und klinischen Daten
Aussagen über den Therapieverlauf zulassen (Ising et al., Archives
of General Psychiatry, 2009; Hennings et al., Journal of Psychiatric
Research, 2009). Es sind bisher etwa 1.000 Patienten in die Studie
aufgenommen worden. Derzeit wird das Projekt unter Einbeziehung
von Genexpressionsstudien, Proteinanalysen und quantitativer
Metabolitenmessung und unter besonerer Berücksichtigung
von Schlaf-EEG Veränderungen durchgeführt.
003
Tiermodelle in der psychiatrischen Forschung: ein Ansatz zur Identifizierung
potentieller Drug Targets
Marianne Müller (Max-Planck-Institut, für Psychiatrie, München)
Seit der zufälligen Entdeckung der stimmungsaufhellenden Eigenschaften
trizyklischer Antidepressiva in den 1950er Jahren ist im
Bereich der Psychopharmakologie keine konzeptionell neuartige
Substanz mehr zur Depressionsbehandlung zugelassen worden. Da
die Einschränkungen und Nachteile der aktuell verfügbaren Antidepressiva
zahlreich sind (u. a. Wirklatenz, ungünstiges Nebenwirkungsprofil
und Therapieresistenz) und diese auch die Compliance
erheblich beeinträchtigen, müssen aktuelle Forschungsansätze darauf
abzielen, andersartige, innovative (d. h. konzeptuell wirklich
neuartige) drug targets zu identifizieren. Warum sind die Erfolgsraten
für die Identifizierung neuer drug targets und konsekutive
Entwicklung innovativer Substanzen im Bereich der psychiatrischen
Psychopharmakotherapie im Vergleich mit anderen Indikationsbereichen
so gering? Neben anderen Schwierigkeiten, die dem
Zielorgan „Gehirn“ inhärent sind (Komplexität, fehlende Zugänglichkeit
für Studien u. a.), erschwert insbesondere auch der Mangel
an adäquaten Tiermodellen die präklinischen Forschungsansätze.
Es besteht kein Zweifel, dass es ungleich schwieriger, wenn nicht
sogar unmöglich ist, ein so komplexes psychopathologisches Syndrom
wie beispielsweise eine Depression tierexperimentell abzubilden.
Einige der Kernsymptome, wie beispielsweise Angst, sind aber
evolutionsbiologisch hoch konserviert und lassen sich auch bei Nagern
mit hoher Reliabilität untersuchen. Dementsprechend ergeben
sich aus den Befunden im Tiermodell durchaus Hinweise auf
die Pathogenese der Erkrankung oder auch für mögliche therapeutische
Ansätze. Befunde aus Tiermodellen sind – mit der entsprechenden
Vorsicht betrachtet – durchaus auch im Bereich der psychopharmakologischen
Forschung auf den Menschen übertragbar.
Der Vortrag gibt anhand einiger Beispiele einen Überblick darüber,
wie es in einem interdisziplinären Ansatz, welcher Daten aus der
präklinischen Forschung mit klinischen Daten integriert, gelingen
kann, innovative drug targets zu identifizieren.
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