Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 13 G Neurobiologie, Neurogenetik, Epidemiologie // Neurobiology, neurogenetics, epidemiology
Kortex ziehenden Projektionen stellt eines der wichtigsten neurobiologischen
Systeme dar, welches bei einer Reihe neuropsychiatrischer
Störungen, wie Abhängigkeitserkrankungen und ADHS und
bei normalen Prozessen wie Lernen und Belohnungsaufschub eine
wichtige Rolle einnimmt. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss bekannter
genetischer Varianten der Genen für die Catechol-O-Methyltransferase
(COMT), Dopa Decarboxylase (DDC), den Dopaminrezeptoren
DRD 2 und DRD 4, sowie dem Dopamintransporters
(DAT) auf die striatale und extrastriatale Dopamin D2-Rezeptorverfügbarkeit
zu untersuchen.
Methode: Bei 33 Probanden wurde mit Hilfe der Positronen-Emissions-Tomographie
und [18F]- Fallyprid als Radiotracer striatale
und extrastriatale Dopaminrezeptoren quantifiziert. Single Nucleotide
Polymorphisms (SNPs) in den oben genannten Kandidatengenen
wurden mit Hilfe von MALDI-TOFF Massenspektroskopie,
Variable Number of Tandem Repeat Polymorphism (VNTRs) wurden
mit Hilfe spezieller PCR-RFLPs genotypisiert.
Diskussion / Ergebnisse: Genetische Varianten in den Dopaminrezeptorgene
DRD2 und DRD4 zeigten keinen Einfluss auf die striatale
und extrastriatale Dopamin D2/D3- Rezeptorverfügbarkeit.
Homozygote COMT MET158-Allel Träger zeigten eine erhöhte
Dopamin D2- Rezeptorverfügbarkeit in striatalen und extrastriatalen
Regionen im Vergleich zu COMT VAL158-Allel Trägern. Auch
DAT und DDC Gen-Varianten veränderten die Dopamin D2/D3-
Rezeptorverfügbarkeit in striatalen Regionen. Unsere Ergebnisse
unterstützen damit die Hypothese, dass genetische Varianten in
zentralen Molekülen des Dopaminsystems die postsynaptische
Funktion des mesolimbischen dopaminergen Belohnungssystems
verändern und krankheitspezifische Prozesse beeinflussen können.
003
Hat der BDNF Val66Met – Polymorphismus auch eine Bedeutung
bei Alkoholabhängigkeit?
Marc Muschler (Medizin. Hochschule Hannover, Klinik für Psychiatrie)
004
Sexualhormone und Alkoholabhängigkeit: Triplet-Repeat im Bereich
des Androgenrezeptors beeinflusst Craving im Alkoholentzug
Bernd Lenz (Universitätsklinikum Erlangen, Molekulare Neurobiologie)
H. Frieling, A. Jacobi, T. Hillemacher, M. Muschler, K. Watson, J.
Kornhuber, S. Bleich
Einleitung: Die gonadale Wirkung von Alkohol ist gut untersucht.
Sowohl akuter als auch chronischer Konsum senkt Testosteron im
Serum. Bei Männern führt chronische Applikation klinisch zu Hypogonadismus,
Fertilitätsstörung und Feminisierung. Der Einfluss
von Sexualhormonen und deren genetische Determinanten auf
den Alkoholentzug selbst ist jedoch bisher nur wenig beforscht. In
der kodierenden Sequenz des Androgenrezeptors befindet sich ein
funktionell bedeutsamer Trinukleotidrepeat (CAG). Dieser reguliert
die Interaktion zwischen Rezeptor und aktivierenden Sexualhormonen.
Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einfluss dieses
Polymorphismus auf die Pathogenese von Alkoholabhängigkeit,
Entzug und Craving zu untersuchen.
Methode: In die Studie wurden 112 männliche Patienten, die
zur stationären Entgiftung aufgenommen wurden, eingeschlossen.
Craving wurde mit der Obsessive Compulsive Drinking Scale
(OCDS) am Tag der stationären Aufnahme, sowie nach sieben Tagen
stationärer Alkoholentzugsbehandlung erfasst.
Diskussion / Ergebnisse: In der linearen Regressionsanalyse
(schrittweise vorwärts) zeigen bei stationärer Aufnahme sowohl
totales als auch obsessives Craving eine signifikant negative Korre-
320
lation mit der Repeatlänge des Androgenrezeptors (OCDS-to:
R = 0.229, R2 = 0.053, korrigiertes R2 = 0.044; ANOVA, F = 5.992,
p = 0.016; OCDS-ob: R = 0.241, R2 =0.058, korrigiertes R2 = 0.049;
ANOVA, F = 6.659, p = 0.011). Andere Variablen (Alter, tägliche
Ethanolaufnahme, lebenslage Ethanolaufnahme, BMI, Intoxikationszustand)
zeigten keinen signifikanten Einfluss. Hinsichtlich
Repeatlänge ergab sich im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe
kein signifikanter Unterschied. Die Studie hatte ausreichend Power,
um einen Unterschied von mindestens 1.7 Repeats zwischen beiden
Gruppen aufzudecken (1-ß=0.8). Der Androgenrezeptor wird
im Hippocampus ähnlich stark exprimiert wie in der Prostata, was
seine zentralnervöse Bedeutung unterstreicht. Zudem induziert die
Injektion von Testosteron in den Nucleus accumbens im Tiermodell
Belohnungslernen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass
eine geringe Anzahl von untersuchten Repeats Craving im Alkoholentzug
verstärkt und eine große Anzahl hingegen einen Schutzfaktor
darstellen könnte. Die Bedeutung von Sexualhormonen und
ihrer genetischen Regulation für Alkoholabhängigkeit scheint zum
heutigen Zeitpunkt unterschätzt.
Samstag, 28. 11. 2009, 10.30 – 12.00 Uhr, Raum 43
FW-017 Forschungsworkshop
Angst verlernen – neurobiologische Grundlagen psychotherapierelevanter
Prozesse
Vorsitz: H. Walter (Bonn), R. Kalisch (Hamburg)
001
Neurobiologische Grundlagen der Extinktion
Raffael Kalisch (Universitätsklinikum Eppendorf, Inst. f. System.
Neurowiss., Hamburg)
Die Verhaltenstherapie ist eine der wenigen rationalen Therapieformen
in der Psychiatrie und folgt grundlegenden Erkenntnissen der
Verhaltensforschung über die anxiolytische Wirkung des Konfrontationsprinzips.
Daher sind Laborstudien zur Extinktion auch heute
noch relevant für die Weiterentwicklung der Therapie. Nach einer
kurzen Einführung der Grundbegriffe von Extinktionslernen,
-konsolidierung und -wiederabruf werden Erkenntnisse aus der
Tier- und Humanforschung zu den beteiligten neuronalen Schaltkreisen
und Transmittersystemen beleuchtet. Eine besondere Bedeutung
spielen GABAerge inhibitorische Mechanismen in der
Amygdala und die kontextabhängige Abspeicherung von Extinktionsgedächtnissen
im ventromedialen präfrontalen Kortex, unter
Beteiligung von NMDA-Rezeptoren. Erste, auf diesen Erkenntnissen
fussende Studien zur pharmakologischen Verstärkung der Verhaltenstherapie
werden vorgestellt. Neben neurobiologischen Ansätzen
kann auch die reine Manipulation von Verhaltensparametern
die Extinktion von Furcht verbessern. Bahnbrechende jüngste Ergebnisse
aus der Tierforschung weisen neue Wege für die Therapieforschung.
002
Reduktion von Angstverhalten in einem Mausmodell der PTSD
Carsten Wotjak (MPI für Psychiatrie, München)