Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 15 G Pharmakotherapie // Pharmacotherapy
wendung die Aktivierung der PKC-alpha und deren Transfer zur
Zellmembran, was zu einer Beeinträchtigung der PICK1-vermittelten
Endozytose von AMPA-Rezeptoren führt. Wurden Ratten einem
akuten, unkontrollierbaren Stressereignis ausgesetzt, führte
dies in der Folge zum einen zu einer Erhöhung der aktivierten
Form von PKC-aplpha und zum anderen zu einer Faszilitierung
der synaptischen Langzeitdepression. Wurde vor dem Stressprotokoll
Lithium gespritzt, konnten der PKC-Anstieg und die Stressmodulation
der LTD verhindert werden. Lithium hemmt demnach
synaptische Langzeitdepression über eine akute Inhibition des
PLC / PKC-Systems und verhindert insbesondere die Beeinträchtigung
der Funktion neuronaler Netzwerke durch Stress. Vor dem
Hintergrund der Vulnerabilitäts-Stress-Hypothese affektiver Erkrankungen
könnte die Abschirmung des Gehirns vor pathogenem
Stress durch Lithium von weitreichender pathophysiologischer Bedeutung
sein.
003
Lithium und Neuroprotektion
Michael Bauer (Uniklinikum Dresden, Klinik für Psychiatrie)
A. Pfennig
Einleitung: Es mehren sich Hinweise in der Literatur auf neuroprotektive
Effekte von Lithium, die größtenteils aus Tier- und Zellkulturstudien
stammen. Eine Lang-, jedoch nicht Kurzzeitbehandlung
mit Lithium scheint einen robusten neuroprotektiven Effekt
gegen eine Vielzahl von schädigenden Ereignissen, wie glutamaterge
Schäden, Ischämie, Neurodegeneration und oxidativen Stress,
zu vermitteln. Die Mechanismen der neuroprotekiven Effekte
scheinen verschiedenartig zu sein, aktuelle Modelle gründen sich
auf den Einfluss von Lithium auf Signalübertragungswege. Demgegenüber
ist wenig über potentielle neuroprotektive Effekte bei mit
Lithium behandelten bipolaren Patienten bekannt.
Methode: In dem Beitrag werden Methodik und erste Ergebnisse
einer multizentrischen Studie der International Group for the Study
of Lithium-Treated Patients (IGSLI) vorgestellt. Hauptziel dieser
Querschnittsuntersuchung ist die Analyse einer potentiellen Effektivität
von Lithium in der Prävention von neurokognitiven Defiziten
und Volumenveränderungen spezifischer Hirnareale bei bipolarer
Störung.
004
Klinische Wirksamkeit von Lithium bei depressiven Erkrankungen
Tom Bschor (Jüdisches Krankenhaus Berlin, Psychiatrie und Psychotherapie)
Einleitung: Lithium ist nicht nur ein Pharmakon für bipolar verlaufende
affektive Erkrankungen. Bereits im 19. Jahrhundert wurde
Lithium vom dänischen Forscher C. Lange zur Behandlung unipolar
rezidivierender Depressionen eingesetzt, geriet dann aber wieder
in Vergessenheit.
Methode: Nach der Etablierung der Lithiumtherapie bei bipolar
affektiven Erkrankungen (antimanische und phasenprophylaktische
Wirkung) wurde 1970 die rezidivprophylaktische Wirkung
auch bei unipolar depressiven Verläufen gezeigt; eine bis heute bestehende
Indikation. Wenig bekannt ist, dass in mindestens sieben
randomisierten, doppelblinden Studien in den 1970er und 1980er
Jahren auch die akut-antidepressive Wirksamkeit des Pharmakons
in Monotherapie demonstriert werden konnte. Diese Anwendung
setzte sich allerdings klinisch nicht durch. Erst in jüngster Zeit wurde
die Beforschung wieder aufgegriffen; die noch unveröffentlichten
Ergebnisse einer Studie mit Lithium in Monotherapie in dieser
Indikation werden im Symposium vorgestellt.
Diskussion / Ergebnisse: Ein klinisches Standardverfahren hingegen
ist heutzutage die Anwendung von Lithium zur Behandlung
therapieresistenter Depressionen in Form der Lithiumaugmentation.
Eine aktuelle Metaanalyse über zehn doppelblinde, plazebo-
kontrollierte Studien ergab mit einer odds ratio von über 3 einen
signifikanten Wirksamkeitsnachweis. Einzigartig unter den zur Behandlung
affektiver Erkrankungen eingesetzten Substanzen ist die
inzwischen mannigfaltig belegte antisuizidale Wirksamkeit, die zuletzt
sogar in einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden
und plazebokontrollierten Studie bestätigt wurde. Die Daten werden
ebenfalls im Symposium präsentiert.
Freitag, 27. 11. 2009, 17.15 – 18.45 Uhr, Saal Istanbul
S-122 Symposium
Optimierung der Psychopharmakotherapie
Vorsitz: E. Haen (Regensburg), C. Hiemke (Mainz)
001
Indikationen für Wirkstoffkonzentrationsbestimmungen
Ekkehard Haen (Psychiatrische Universitätskli, Klinische Pharmakologie,
Regensburg)
M. Wittmann, T. Jahner, S. Beck, D. Melchner, A. Hader
Einleitung: Erwünschte wie unerwünschte Wirkungen eines Medikamentes
hängen nicht von der Dosis sondern von der Konzentration
des Wirkstoffes ab.
Methode: Zur Bestimmung der Wirkstoffkonzentration wird nach
Erreichen des pharmakokinetischen Gleichgewichtes morgens vor
der nächsten Tabletteneinnahme Blut abgenommen. Die Wirkstoffkonzentration
wird an Hand des therapeutischen Referenzbereiches
und in Relation zur verordneten Dosis klinisch-pharmakologisch
interpretiert.
Diskussion / Ergebnisse: Etablierte Indikationen für die Veranlassung
einer Wirkstoffkonzentrationsbestimmung sind unter der
empfohlenen Dosierung das Ausbleiben der erwünschten Wirkung,
ein Rückfall, das Auftreten einer unerwünschten Arzneimittelwirkung
(UAW) und der Verdacht auf Non-Compliance. Mit
Hilfe des dosisbezogenen Referenzbereiches können aber frühzeitig
veränderte pharmakokinetische Verhältnisse bei Kindern, Jugendlichen
und älteren Patienten, Arzneimittelwechselwirkung bei
Polypharmazie, genetisch bedingte Stoffwechselveränderungen
und die Folgen von Begleiterkrankungen an Leber, Niere, Herz
beurteilt werden. Auch bei Wechsel des Handelspräparates liefern
Wirkstoffkonzentrationsbestimmungen Informationen über Qualitätsunterschiede
der Galeniken. Statt der weitgehend akzeptierten
Bestimmung der Wirkstoffkonzentration zur Bestätigung einer bereits
eingetretenen UAW sollte in Zukunft die Wirkstoffkonzentrationsbestimmung
prophylaktisch zur Verhinderung von Unwirksamkeit
und UAW genutzt werden.
002
Klinisch relevante Einflüsse auf Arzneimittelspiegel
Eveline Jaquenoud Sirot (Klinik Königsfelden, mediQ Psychiatrische
Dienste Aargau, Brugg, Schweiz)
Einleitung: Einerseits führen zu niedrige Plasmaspiegel zu Wirkverlust,
andererseits sind über 80 % der unerwünschten Arzneimittelwirkungen
abhängig von der jeweiligen Plasmakonzentration.
Pharmakokinetische Interaktionen zwischen Medikamenten, mit
Nahrungs- oder Genussmitteln, mit genetischen Faktoren und mit
Auswirkungen von Begleiterkrankungen stellen klinisch relevante
Einflüsse auf Arzneimittelspiegel dar. Pharmakokinetische Interaktionen
finden sich in den verschiedenen Prozessen, die ein Medikament
im Körper durchläuft; die in der Psychiatrie häufigsten sind
Modulationen von Abbauenzymen (z. B. Cytochrom P450, UGT)
oder von Transporterproteinen (z. B. p-Glycoprotein), bei letzteren
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