Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 15 G Pharmakotherapie // Pharmacotherapy
klinische Variablen berücksichtigt wurden. So zeigten depressive
Patienten ohne komorbide Angsterkrankung mit einem für den
Behandlungserfolg günstigen genetischen Profil die höchste Remissionsrate,
während der geringste Behandlungserfolg bei Patienten
mit komorbider Angsterkrankung und ungünstigem genetischen
Profil beobachtet wurde. Die identifizierten genetischen
Variationen konnten in einer Literatur basierten Pfadanalyse drei
Gen-Clustern zugeordnet werden. Diese Gen-Cluster sind Ausgangspunkt
genomischer Studien mit dem Ziel, die zugrunde liegenden
funktionellen Mechanismen zu identifizieren und daraus
potenzielle Zielstrukturen für die Entwicklung genotyp-spezifischer
Antidepressiva zu gewinnen – im Sinne einer personalisierten
individuumszentrierten Medizin.
Mittwoch, 25. 11. 2009, 15.30 – 17.00 Uhr, Saal 5
PC-002 Pro-Con-Debatte
Antipsychotika: Mythen und Fakten
Vorsitz: H. Sauer (Jena)
Mittwoch, 25. 11. 2009, 08.30 – 10.00 Uhr, Saal Hong Kong
S-005 Symposium
Risikomanagement der Antipsychotika-Behandlung: Antipsychotika
in der Schizophrenie-Therapie
Vorsitz: W. Günther (Bamberg), I. Hauth (Berlin)
001
Mortalität schizophrener Patienten in der Vorneuroleptika-Ära
verglichen mit der Zeit unter klassischen und atypischen Antipsychotika
Wilfried Günther (Sozialstiftung Bamberg, Psychiatrie)
Einleitung: Wie in einer Übersichtsarbeit von Walz (1991)[1] aus
21 Untersuchungen zusammengestellt, zeigte sich bereits in der
Vor-Neuroleptika-Ära bei 3690 schizophrenen Patienten in einer
Stichprobe aus den Jahren 1925 bis 1929 eine 6,1-fach erhöhte Mortalität
bei Frauen und eine 4,6-fach erhöhte Mortalität bei schizophrenen
Männern gegenüber des Gesamtbevölkerung. In einer
weiteren dort referierten Stichprobe aus den Jahren 1924 bis 1936
mit 30828 Patienten zeigte sich ein 5- bzw. 3-mal erhöhtes Suizidrisiko
in einer schwedischen Studie und ein 4,8 respektive 3,2-mal
erhöhtes Suizidrisiko in einer norwegischen Studie. Dagegen sind
in einer Reihe von referierten Studien aus der Zeit der klassischen
Neuroleptika (insgesamt 12 Studien ab 1957) nur noch 1,5 bis
höchstens 3-fach erhöhte Mortalitätsraten berichtet. Eine große
schwedische Studie an Patienten in der Zeit von 1957 bis 1986
(N=6178) zeigte nur ein etwa 1,2-fach erhöhtes Mortalitätsrisiko
gegenüber der Normalbevölkerung!
Methode: In einer großen aktuellen Metaanalyse (Saha et al., 2007)
[2], 37 Publikationen aus 25 Ländern umfassend, werden diese Befunde
weiter bestätigt: „Standardized mortality ratios (SMR)“ von
2.58 für alle Todesursachen (einschließlich Suizid). Beunruhigend
hierbei ist, dass ein Trend zum Anstieg dieser SMR für die Dekaden
ab 1970 bis heute gefunden wurde. Momentan existiert keine
schlüssige Erklärung für dieses Anwachsen. Verschiedene theore-
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tisch mögliche Erklärungsansätze (incl. einem höheren Risiko atypischer
Antipsychotika, vgl. auch Laux et al., 2008) werden im Beitrag
kritisch diskutiert.
Diskussion / Ergebnisse: Literatur: [1] Walz W. Mortalität und Todesursachen
bei psychiatrisch hospitalisierten schizophrenen Patienten.
Inaugural-Diss Zürich 1991 [2] Saha S, Chant D, McGrath J.
A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differen tial
mortality gap worsening over time? Arch Gen Psychiatry. 2007
64(10):1123-31. Review.
002
Methodische Pitfalls bei klinischen Studien zur Abschätzung der
Risiken medikamentöser antipsychotischer Behandlung
Margot Albus (Isar-Amper Klinik Klinikum Ost, München)
Einleitung: Unabhängig davon, ob es sich über Studien zu Wirkungen,
Nebenwirkungen und Risiken von Medikamenten zur Behandlung
von Diabetes, Herz-Kreislauferkrankungen, Lipidstoffwechselstörungen
oder Psychosen handelt, scheinen sich gewisse
Gesetzmäßigkeiten ableiten zu lassen: eine oder mehrere neue Substanzen
werden in den gängigen Zulassungsstudien sowohl hinsichtlich
Ihres Nebenwirkungsprofils als auch ihres erwünschten
Wirkprofils den konventionellen, den bisher zur Verfügung stehenden
Substanzen überlegen beschrieben. Nach Markteinführung
werden dann nicht selten Studien publiziert, die im ersten Schritt
die Überlegenheit, im zweiten Schritt oder parallel hierzu das günstigere
Nebenwirkungsprofil der neuen Substanzen in Frage stellen.
Methode: Welche methodischen pitfalls liegen diesen Phänomenen
zugrunde? Beispielhaft seien genannt: 1. Dosierungen der zu
vergleichenden Substanzen, die von der im klinischen Alltag verwendeten
abweichen, 2. Zu kurze Vergleichsintervalle, die potentielle
im mittelfristigen Verlauf sich manifestierende unerwünschte
Nebenwirkungen nicht abbilden. 3. Studiendesigns, die Patientenstichproben
einschließen, die als nicht-repräsentativ für die Behandlungssituation
anzusehen sind 4. Einschluss von zu geringen
Stichproben in den einzelnen Studien, um relevante Effekte an großen
Stichproben aufzeigen zu können.
Diskussion / Ergebnisse: Diese Problemfelder werden im Vortrag
methodenkritisch beleuchtet.
003
Gestörte cerebrale Netzwerke und deren Beeinflussung durch
medikamentöse antipsychotische Behandlung: Neuroimaging-
Befunde
Dieter F. Braus (HSK Wiesbaden, Psychiatrie und Psychotherapie)
Einleitung: Die heterogene Gruppe der Schizophrenien geht mit
Störungen des kognitiven Kontrollsystems und des Belohnungssystems
einher, welche maßgeblich von dopaminerger, serotonerger
und glutamaterger Neurotransmission moduliert werden. Mehrfach
repliziert konnte gezeigt werden, dass psychopharmakologische
Intervention mit Neuroleptika (z. B. Haloperidol) keinen relevanten
Effekt auf Frontalhirnfunktionen hat, jedoch mit dem
dopaminergen Belohnungssystem interferiert und Lernvorgänge
eher behindert. Psychosoziale Interventions- und Reintegrationsstrategien
(Soziotherapie, Psychoedukation, Behandlungstreue) –
und damit das Verändern ineffizienter „neuronaler Landkarten“ -
sind jedoch nur erfolgreich, wenn Lernen und Verändern möglich
ist, und aversive Bewertungen verhindert werden.
Methode: Mit den Methoden der Molekularbiologie und der modernen
Bildgebung wurde in den letzten Jahres das fein balancierte
Dopaminsystem systematisch untersucht, was auch das Verständnis
der Behandlung mit neueren Antipsychotika erweitert und
gleichzeitig relativiert hat.