Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 13 G Neurobiologie, Neurogenetik, Epidemiologie // Neurobiology, neurogenetics, epidemiology
neuronalen Vorläuferzellen vermindert war, noch zeigte sich regelmäßig
eine Verminderung der Proliferation oder Neurogenese in
Tiermodellen der Depression. Man geht daher heute nicht mehr
von einem einfachen Mangel der Neurogenese als Ursache der Depression
aus, sondern untersucht die Mechanismen, mit denen antidepressive
Behandlung die Neurogenese stimuliert und die Funktion,
die die neu gebildeten Zellen übernehmen. Nach den ersten
Befunden im Menschen mehren sich molekularbiologische Hinweise
im Tiermodell, dass die Neurogenese mehr noch als bei affektiven
Störungen, bei der Schizophrenie eine Rolle spielen koennte,
jedoch sind auf diesem Gebiet noch viele Fragen offen.
003
Kann man Neurogenese durch Bildgebung darstellen?
Alexander Sartorius (ZI Seelische Gesundheit, Mannheim)
P. Gass, G. Ende, W. Weber-Fahr
Einleitung: Seit einer Publikation von Manganas und Kollegen im
November 2007 herrscht eine wissenschaftliche Debatte über das
Thema der Darstellbarkeit hippokampaler Neurogenese mittels
nicht-invasiver Bildgebung. In ihrer Arbeit hatte die Arbeitsgruppe
mittels in-vitro MR-Spektroskopie u. a. nachgewiesen, dass neuronale
Vorläufer-Zellen (NPCs) a) eine spezifische Linie bei 1.28 ppm
ausprägen, b) diese nach Elektrokrampftherapie im Tiermodell im
Hippokampus (als typischerweise NPC proliferierende Region) ansteigt,
und c) sich diese Linie mittels moderner Statistikverfahren
auch aus humanen hippokampalen in vivo Spektroskopien extrahieren
lässt und hier erwartungsgemäss eine inverse Altersabhängigkeit
zeigt.
Methode: Mehrere Arbeitsgruppen untersuchten seitdem mittels
in vitro und in vivo MRS verschiedene Vorläuferzellen.
Diskussion / Ergebnisse: Die genannte MRS Linie bei 1.28 ppm
scheint weder spezifisch für neuronale noch für Vorläuferzellen an
sich zu sein. Zudem ist das Signal bei neuronalen Vorläuferzellen
(zumindestens bei in-vitro Versuchen) auch abhängig von den Kulturbedingungen.
Trotz allem könnte sich diese Linie als Biomarker
für den Neurogenese-Umsatz untersuchter Hirnregionen erweisen,
allerdings wären weitere Biomarker zur Erhöhung der Spezifität
und Sensitivität ausserordentlich hilfreich.
004
Neurogenese bei psychiatrischen Störungen: Daten von Patienten
Andreas Reif (Universität Würzburg, Psychiatrische Klinik)
D. Olmes, A. Schmitt, P. Falkai, K.-P. Lesch, A. Schmitt
Einleitung: In den letzten Jahren wurde dem Phänomen der „adulten
Neurogenese“, also dem Mechanismus, dass im „erwachsenen“,
adulten Gehirn von Säugetieren neue Neurone gebildet werden, zunehmend
mehr Aufmerksamkeit geschenkt. Zeitlebens entstehen
vorwiegend im Gyrus dentatus des Hippocampus und der Subventrikulärzellschicht
aus neuralen Stammzellen neue Zellen, die sich
überwiegend als funktionsfähige Neurone in bestehende neuronale
Netzwerke strukturell integrieren. Die physiologische Rolle der
adulten Neurogenese ist noch nicht abschließend geklärt, umfasst
jedoch wahrscheinlich die Regulation komplexer Lernvorgänge.
Pathophysiologisch wurde eine Dysregulation der adulten Neurogenese
als wichtig in der Entstehung depressiver Störungen angesehen,
und damit verbunden wurde eine Rolle der adulten Neurogenese
im Wirkmechanismus von Antidepressiva postuliert. Diese
„Neurogenese-Hypothese“ der Depression wird jedoch in letzter
Zeit kontrovers diskutiert.
Methode: Bislang existiert lediglich eine postmortem-Studie an
humanen Gehirnen; in dieser wurden die Gehirne von je 15 psychiatrisch
Gesunden, 15 unipolar-depressiven, 15 bipolar-affektiven
und 15 schizophrenen Patienten untersucht. Es wurde jedoch keine
Reduktion der Stammzellproliferation bei depressiven Erkrankun-
gen gefunden. Im Gegensatz dazu zeigte sich eine Reduktion der
Stammzellproliferation bei schizophrenen Psychosen, was eine
„Neurogenese-Hypothese der Schizophrenie“ nahe legt.
Diskussion / Ergebnisse: In einer Folge-Studie wurde nun versucht,
diesen Befund an einem unabhängigen Kollektiv zu replizieren.
Es zeigte sich erneut eine Reduktion der Stammzellproliferation
im Gehirn verstorbener schizophrener Patienten, wobei dieser
Befund allerdings angesichts der Heterogenität des Studienkollektivs
kontrovers zu diskutieren ist. Dennoch ist die „Neurogenese-
Hypothese der Schizophrenie“ in Zusammenschau aller postmortem-,
genetischen und tierexperimentellen Studien nach wie vor
hochrelevant und sollte in weiteren Kollektiven überprüft werden.
Dies unterstreicht die Wichtigkeit von standardisierten, multizentrischen
Hirnbanken für die biologisch-psychiatrische Forschung.
Samstag, 28. 11. 2009, 10.30 – 12.00 Uhr, Raum 42
FW-015 Forschungsworkshop
Genetisch determinierte Endophänotypen der Alkoholabhängigkeit
Vorsitz: T. Hillemacher (Hannover), S. Bleich (Hannover)
001
Epistasis und alkoholismus-bezogene Endophänotypen: Neues
zur Genetik der Alkoholabhängigkeit
Ulrich Preuss (Martin-Luther-Universität, Psychiatrie, Halle)
M. Ridinger, D. Rujescu, J. Samochowiec, C. Fehr, G. Koller, M. Soyka,
P. Zill
Einleitung: Die Alkoholabhängigkeit ist eine Erkrankung, die von
komplexen genetischen Faktoren beeinflusst wird, die auch epistatische
Effekte von genetischen Varianten umfassen. Rund 50 % des
Phänotyps werden von genetischen Faktoren bestimmt. Verschiedene
Forschungsansätze weisen auf die Bedeutung des GABAergen
und Glutamatergen Systems sowie alkoholmetabolisierender Fermente
beim Entstehen, der Aufrechterhaltung und den Verlauf der
Alkoholabhängigkeit hin. Ziel dieser Studie ist es, nicht nur die Assoziationen
zwischen Alkoholabhängigkeit und genetischen Varianten
aufzuzeigen sondern insbesondere auf mögliche epistatische
Effekte einzugehen.
Methode: Mehr als 2000 Alkoholabhängige von 4 verschiedenen
Behandlungszentren wurden in die Studie eingeschlossen und umfangreich
hinsichtlich ihrer klinischen Eigenschaften mit validierten
Instrumenten untersucht. Genetische Varianten der GABA-A
Rezeptoruntereinheit GABRA2, des Glutamatrezeptors NMDA
und der Azetaldehydehydrogenase ADH4 wurden untersucht.
Diskussion / Ergebnisse: Neben signifikanten Assoziationen ergaben
sich epistatische Effekte dieser Varianten für die Alkoholabhängigkeit.
Diese Ergebnisse erlauben nicht nur mehr Einblicke in
die genetischen Hintergründe der Alkoholabhängigkeit sondern
erlauben auch mögliche Ansätze für Prävention und Therapie.
002
Genetische Determinanten des Dopaminsystems: Eine [18F]-Fallyprid
PET Studie
Christoph Fehr (Universitätsmedizin Mainz, Klinik für Psychiatrie)
N. Bernow, M. Rietschel, I. Yakushev, H. G. Buchholz, M. Schreckenberger,
N. Dahmen, G. Gründer, I. Vernaleken
Einleitung: Das mesolimbische dopaminerge Belohnungssystems
(„Rewardsystem“) mit seinen von der ventralen Mittelhirnhaube
(Ventrales tegmentales Areal, VTA) zur Amygdala, zum ventralen
Pallidum (VP), zum Nucleus accumbens und zum präfrontalen
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