Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 4 G Affektive Störungen, F3 // Affective disorders, F3
6/15, bzw. 3/15 Patienten ebenfalls nach einem halben Jahr. Einzelne
Patienten sprachen jedoch deutlich schneller auf die Stimulation
an. Wie sich aus zahlreichen klinischen und präklinischen Studien
ableiten lässt, könnten auch andere Stimulationsorte wie die Region
der lateralen Habenula in künftigen Studien eine wichtige Rolle
spielen.
005
Off-label Einsatz von Psychopharmaka bei Depression
Ion-George Anghelescu (Charité Berlin, CBF, Klinik für Psychiatrie)
Der Off-label Einsatz von Psychopharmaka spielt gerade im Bereich
depressiver Störungen eine große Rolle, da dies in der Praxis
häufig geschieht. Off-label Einsatz beinhaltet juristische, ökonomische,
aufklärungsrelevante und wissenschaftliche Aspekte. Sich
außerhalb der offiziellen Indikation bei der Behandlung von Depressionen
zu bewegen, bedeutet nicht automatisch, keine evidenzbasierte
Therapie durchzuführen, jedoch sollte eine willkürliche
Polypragmasie vermieden werden. Off-label Verordnungen betreffen
in erster Linie Kombinationsbehandlungen bei unzureichender
monotherapeutischer Wirkung als Augmentation, aber auch bei
spezifischen Subtypen depressiver Erkrankungen einschließlich
bestimmter, im Einzelfall prominenter Symptome. Hierbei kommen
insbesondere Antipsychotika und Antiepileptika zum Einsatz,
aber auch Lithium und nicht-psychopharmakologische Arzneien
wie Schilddrüsen-Hormone. Die Wirkstärke der einzelnen Präparate
innerhalb einer augmentativen Medikamentenklasse unterscheidet
sich möglicherweise, was bislang jedoch nicht sicher belegt
ist. Von Seiten der Nebenwirkungsprofile gibt es aber keinen
Zweifel an Unterschieden zwischen den verschiedenen, off-label
eingesetzten Medikamenten. Somit kann der Off-label Einsatz von
Psychopharmaka bei Depression, sofern er vorsichtig und kompetent
durchgeführt wird, eine individuell zugeschnittene Therapie
erleichtern, um das Ziel einer Remission zu erreichen.
Freitag, 27. 11. 2009, 15.30 – 17.00 Uhr, Salon 21
FW-013 Forschungsworkshop
Hirnstruktur und zelluläre Plastizität als neurobiologische Perspektiven
für affektive Störungen
Vorsitz: G. Kronenberg (Berlin), M. Colla (Berlin)
001
Mausmodell für ‚poststroke depression‘
Matthias Endres (Charité Universitätsmedizin, Klinik für Neurologie,
Berlin)
Einleitung: Die ‚poststroke‘ Depression (PSD) ist die häufigste
neuropsychiatrische Komplikation des Schlaganfalls. Sie besitzt
hohe Relevanz für Morbidität und Letalität nach einem ischämischen
Hirninfarkt. Trotz ihrer großen klinischen Bedeutung steht
die wissenschaftliche Beschäftigung mit der PSD erst am Anfang,
nicht zuletzt, weil entsprechende Tiermodelle bislang nicht zur
Verfügung stehen. Vor diesem Hintergrund wurde hier unser etabliertes
Mausmodell der milden cerebralen Ischämie hinsichtlich
des Auftretens von affektiven Auffälligkeiten sowie diesen zugrundeliegenden
pathogenetischen Mechanismen evaluiert und Behandlungseffekte
des selektiven Serotonin-wiederaufnahmehemmers
Citalopram untersucht.
Methode: 129/SV Mäuse wurden einer 30 min Okklusion der Arteria
cerebri media (MCAo) mit anschließender Reperfusion unterzogen.
Eine Gruppe der Tiere wurde ab Tag 7 nach MCAo kontinuierlich
bis Versuchsende zum Zeitpunkt 16 Wochen nach
MCAo mit Citalopram behandelt. Die behaviorale Phänotypisierung
erfolgte ab Woche 14 nach MCAo.
Diskussion / Ergebnisse: Nach linkkseitiger MCAo ließ sich reliabel
ein ‚affektiver Phänotyp‘ nachweisen (‚despair-like‘ sowie
anhedonisches Verhalten). Durch die subakute Gabe des Antidepressivums
konnte die Ausbildung dieser depressiven Verhaltensmerkmale
verhindert werden (Behandlungs-‚validität‘ des
Modells). Die Citaloprambehandlung führte gleichzeitig zu einer
Verringerung des primären Läsionsareals. Über alle Versuchsgruppen
fanden wir eine signifikante negative Korrelation zwischen den
Dopaminkonzentrationen im linken Striatum und der Latenz bis
zum Aufgeben im Porsolt Test. Gleichzeitig fand sich eine positive
Korrelation zwischen den linksstriatalen Dopaminspiegeln und der
Latenz bis zur Nahrungsaufnahme im sogenannten ‚Novelty-suppressed
feeding‘ Paradigma. Die MCAo führte zu einer signifikanten
Abnahme der Dopaminspiegel im ischämischen Striatum und
zum Verlust ipsilateraler Tyrosinhydroxylase + Neurone im Mittelhirn.
Die subakute Behandlung mit Citalopram schwächte diese
Effekte ab. Zusammenfassend eignet sich das untersuchte Ischämieparadigma
zur Durchführung experimenteller Untersuchungen
zur PSD. Die bisherigen Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung
des mesolimbischen dopaminergen Systems für die Entwicklung
affektiver Stigmata. Die subakute antidepressive Behandlung führte
nicht nur zu einer Besserung auf der Verhaltensebene, sondern
auch zu einem verringerten primären Läsionsvolumen und verringerter
exofokaler Neurodegeneration im Mittelhirn.
002
Neuroimaging-Befunde zur Rolle der Amygdala bei affektiven
Störungen
Ludger Tebartz van Elst (Uniklinik Freiburg, Psychiatrie und Psychotherapie)
003
Mäuse mit Mutationen des Glucocorticoidrezeptors als Depressionsmodelle
Peter Gass (ZI Mannheim, AG Verhaltensbiologie)
Einleitung: Präklinische Tiermodelle für psychiatrische Störungen
zeigen eine wichtige Rolle von Glucocorticoidrezeptoren für emotionales
Verhalten. Eine veränderte Signaltransduktion des Glucocorticoidrezeptors
wird auch für die Pathogenese / Pathophysiologie
der Depression diskutiert. Dies passt gut zu der Tatsache, dass
Glucocorticoidrezeptoren molekulare Mechanismen von physiologischen
und pathophysiologischen Stressreaktionen steuern.
Methode: Vorgestellt werden Verhaltensdaten und molekulare /
neurochemische Veränderungen bei Mausstämmen, die den Glucocorticoidrezeptor
unter- oder überexprimieren.
Diskussion / Ergebnisse: Mäuse mit gezielter Veränderung der Expression
von Glucocorticoidrezeptoren zeigen charakteristische
Veränderungen des HPA-Systems, die Aufschluss über die komplexen
Regulationsmechanismen dieses Regelkreises geben. Mäuse
mit einer Unterexpression des Glucocorticoidrezeptors zeigen ähnliche
Veränderungen im DEX / CRH-Test wie schwer depressive
Patienten. Darüberhinaus zeigen Mäuse mit Unter- oder Überexpression
von Glucocorticoidrezeptoren charakteristische Verhaltensveränderungen,
die sie als Modelle für affektive Störungen
beim Menschen geeignet erscheinen lassen. Mäuse mit einer Unterexpression
des Glucocorticoidrezeptors sind stressempfindlich
und haben eine Prädisposition für die Entwicklung einer „erlernten
Hilflosigkeit“, einem wichtigen Paradigma für depressive Veränderungen
sowohl im Tier- wie im Humanbereich. Mäuse mit einer
Überexpression des Glucocorticoidrezeptors erweisen sich dagegen
als stressresistent und haben einen Schutz gegenüber depressiogenen
Umwelteinflüssen. Die vorgestellten Mausmodelle eignen
sich außerdem, um Glucocorticoidrezeptor-gesteuerte molekulare /
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