Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 13 G Neurobiologie, Neurogenetik, Epidemiologie // Neurobiology, neurogenetics, epidemiology
duziert Apoptose. Diese ASM vermittelte Apoptose, konnte bereits
in unterschiedlichen Krankheitsbildern nachgewiesen werden. Erhöhte
und erniedrigte Aktivität der sauren Sphingomyelinase haben
pathologische Konsequenzen im Menschen und induzieren
Apoptose im Zellkulturmodell.
011
Modulation der kortikalen Erregbarkeit durch Valproat
Matthias Zunhammer (Regensburg)
M. Landgrebe, E. Frank, S. Müller, J. Burger, P. Sand, G. Hajak,
P. Eichhammer, B. Langguth
Einleitung: Das Antikonvulsivum Valproat ist eine wichtige pharmakologische
Option in der Behandlung bipolarer Störungen und
dabei insbesondere der Verlaufsform des „Rapid Cycling“ (RC). Es
herrscht jedoch nach wie vor Unklarheit über den Wirkungsmechanismus
dieses Medikaments.
Methode: In dieser Studie wurde die Erregbarkeit des motorischen
Kortex mittels Transkranieller Magnetischer Stimulation (TMS)
und der Ableitung motorisch evozierter Potentiale (MEPs) vor und
nach Gabe von 800 mg Valproat bei 15 gesunden Probanden gemessen.
Es wurden dazu die TMS Parameter „Resting Treshold“
(RT), „Cortical Silent Period“ (CSP), „Short Intracortical Inhibition“
(SICI), „Intracortical Facilitation“ (ICF) und „MEP Stimulus
Response“ (MEP-SR) bestimmt.
Diskussion / Ergebnisse: Nach Gabe von Valproat zeigt sich für die
MEP S-R eine signifikante Veränderung, die übrigen untersuchten
Parameter bleiben unverändert.. Überraschenderweise erhöht Valproat
die mittlere MEP Antwort auf TMS Stimuli verschiedener
Intensität signifikant (p= 0.01). Valproat unterscheidet sich damit
in seinem Einfluss auf die Erregbarkeit des Kortex von allen anderen
bekannten Antiepileptika, Neuroleptika und Benzodiazepinen.
Die Erhöhung der MEP deutet darauf hin, dass Valproat nach einmaliger
Gabe die synaptische Übertragung beeinflusst. Ähnliche
Effekte auf die kortikale Erregbarkeit finden sich nach Gabe dopaminerger
sowie noradrenerger Substanzen. Inwieweit die beobachtete
Wirkung von Valproat mit der antikonvulsiven und stimmungsstabilisierenden
Wirkung im Zusammenhang steht, muss in
weiteren Studien geklärt werden.
012
Menthol effects in patch-clamp recordings on hypothalamic
neurons
Sven Wegner (Universität Marburg, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie)
B. T. Wollweber, A. Randolf, H. Voigt, H. A. Braun
It is well known that menthol evokes a sensation of cold when applied
to skin or mucosa. From tobacco industry it is known as an
additive substance in cigarettes enhancing the potential of addiction.
The mechanism by which menthol activates cold receptor
neurons or even modulates higher cognitive functions is still under
debate. Beside activation of TRPM8 channels, blockade of Ca2+
currents with reduction of Ca2+ dependent K+ currents have been
discussed. Our whole cell patch-clamp recordings on the GnRH
producing hypothalamic mouse cell line GT1-7 demonstrates a
pronounced reduction of an outward K+ current by menthol, which
can not be explained by the conventional assumptions about the
action of menthol via TRP channels. Our data point to a dose dependent
completely reversible inhibition of voltage-dependent slow
delayed rectifier K+ channels (IK(DR)). Furthermore the menthol
effect on outward currents is largely independent of extracellular
Ca2+, which rules out an exclusive involvement of TRP and Ca2+
activated K+ channels. At higher menthol concentrations an additional
block of the IK(A) currents is obtained, while Na+-currents
remain unaffected. As menthol blocks the DR-type K+ current, it
changes the shape, firing pattern and function of action potentials.
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Furthermore it may lead to a AP change from neuronal-like informative
click to a more endocrinological-like order to secrete vesicles
of hormones. While the delayed rectifiers are housekeeping
channels and expressed in more or less every neuron in different
amounts, next to cold-sensing, menthol has a second function: it
plays a tuning role in neuroendocinological systems with K+ channels
as specific targets.
013
Cytokines effects cognitive performance under immunologically
unchallenged conditions
Bernhard Baune (James Cook University, Dept. of Psychiatry, Townsville,
Australia)
H. Koerner, K. Berger
Introduction: A formulation of a cytokine model of cognitive
function under immunologically unchallenged physiological conditions.
Method: The proposed cytokine model of cognitive function under
unchallenged conditions is based on empirical work by this group
investigating the effects of cytokines at the protein and genetic level
on cognitive function as well as experimental animal models investigating
the effects of TNF in transgenic mice.
Discussion / Results: In a study among 369 healthy elderly from
the general population, we found the chemokine IL-8 to be significantly
associated with poor cognitive performance in the memory,
attention and motor domains. In a similar study among 369 healthy
individuals, genetic variants of IL-1beta were related to poor memory,
whereas TNF-alpha was related to better cognitive speed performance.
In contrast, genetic variants of IL-6 showed no association
with cognitive performance in humans. Animal studies of our
group show that the absence of TNF (B.6TNF-/-; N=10) is detrimental
of cognitive function during neurodevelopment, while during
aging the absence of TNF (B.6TNF-/-; N=10) is related to improved
cognitive performance as opposed to wt mice (C57BL/6;
N=10). The cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α have effects on complex
cognitive processes at the molecular level, such as synaptic
plasticity, neurogenesis, as well as neuromodulation. The findings
provide evidence for a cytokine model of cognitive function, which
shows that cytokines play an intimate role in the molecular and cellular
mechanisms sub-serving learning, memory and cognition under
physiological conditions.
014
Polymorphismen von am C1-Stoffwechsel beteiligten Enzymen
zeigen keinen Einfluss auf Plasma Homocystein und genomweite
DNA Methylierung im Alkoholentzug
Bernd Lenz (Universitätsklinikum Erlangen, Molekulare Neurobiologie)
A. Heberlein, H. Frieling, T. Hillemacher, J. Kornhuber, S. Bleich
Einleitung: Klinische Studien der letzten Jahre konnten wiederholt
den Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und erhöhten
Homocysteinspiegeln zeigen. Diese Aminosäure beeinflusst den
humanen Methylierungsstoffwechsel. So findet man bei Alkoholabhängigen
veränderte Methylierungsmuster auf genomweiter wie
auch genspezifischer Ebene. Ziel der vorliegenden Studie bestand
in der Analyse genetischer Polymorphismen von am C1-Stoffwechsel
beteiligten Enzymen und deren Einfluss auf Plasma Homocystein
(PH) sowie auf genomweite DNA Methylierung (gDNA-M)
bei Alkoholabhängigkeit.
Methode: Es wurden 106 Patienten (86 Männer, 20 Frauen), die zur
Alkoholentzugsbehandlung stationär aufgenommen wurden, in die
Studie eingeschlossen. Alle erfüllten die Kriterien einer Alkoholabhängigkeit
nach DSM-IV. Die statistische Analyse erfolgte mittels
eines multivariaten linearen Modells. Auf genetischer Ebene analysierten
wir die folgenden Polymorphismen: Dihydrofolatreduktase