Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 6 G Essstörungen, Schlafstörungen und andere der Kategorie F5 // Eating disorders, sleep disorders and others of category F5
tiert worden. Derzeit sind die Gene für MC4R (Melanocortin-4
Rezeptor) FTO (‚Fat cell and obesity associated‘) und 15 weitere
Polygene die relevantesten Adipositasgene.
Methode: Genotypisierung von Kandidatengen SNPs bei Patienten
mit AN oder BN und Kontrollen für Assoziationsstudien.
Diskussion / Ergebnisse: Bei 2 – 4 % der extrem adipösen Individuen
haben Mutationen im MC4R einen Hauptgeneffekt bei der
Adipositas-Entwicklung. Eine funktionell relevante Mutation im
MC4R wurde bei einer Patientin mit BN gefunden. Somit scheinen
‘Adipositasgene’ für BN relevant zu sein. Varianten in FTO, nahe
des MC4R und in 15 weiteren Regionen zeigten sind bei genomweiten
Assoziationsstudien als deutlich mit Adipositas assoziiert
(polygener Effekt). Diese SNPs werden momentan bei Patientinnen
mit Essstörungen (AN, BN) analysiert. Es wurden Haupt- und Polygene
identifiziert, die für die Körpergewichtsregulation relevant
sind; mindestens eines davon ist, möglicherweise indirekt über eine
Prädisposition zu Adipositas, an der Entstehung von BN beteiligt.
Demnächst werden genomweite Assoziationsstudien auch für Essstörungen
durchgeführt.
004
Genetische Effekte bei Adipositas
Johannes Hebebrand (Rheinische Klinken Essen, Klinik für Kinder-
und Jugendpsychiatrie)
Einleitung: Molekulargenetische Analysen zur Ätiologie der Adipositas
haben bislang zur Identifikation einer begrenzten Anzahl
an bestätigten Genen mit einem Hauptgeneffekt geführt. Während
solche Hauptgene einen klaren Einfluss auf die Entwicklung des
Phänotyps haben, sind die zugrunde liegenden Mutationen selten
und daher von untergeordneter klinischer Bedeutung. Man geht
daher davon aus, dass die genetische Prädisposition für Adipositas
polygen bedingt ist; d.h. eine Anzahl solcher Varianten sollte häufiger
bei Probanden mit Adipositas im Vergleich zu solchen mit
Normal- oder Untergewicht zu finden sein. Demzufolge können
polygene Varianten (SNP) nur mittels statistischer Methoden identifiziert
werden. Die relevantesten Adipositas-Polygene sind der -
zeit die Gene für MC4R (Melanocortin-4 Rezeptor) und FTO
(‚Fat mass and obesity associated‘): Darüber hinaus sind gegenwärtig
15 weitere Genorte bekannt; diese Zahl wird rasch ansteigen.
Methode: Genotypisierung von Kandidatengen SNPs aus genomweiten
Assoziationsstudien bei extrem adipösen Kindern und
Jugendlichen und Kontrollen.
Diskussion / Ergebnisse: Jedes Polygen leistet einen kleinen Beitrag
zur Entstehung der Adipositas. Das 103I-Allel des V103I-Polymorphismus
im MC4R-Gen war die erste bestätigte polygene Variante
mit einem Einfluss auf den BMI; in einer groß angelegten
epidemiologischen Studie konnte gezeigt werden, dass der Effekt
dieses Allels auf den mittleren BMI -0,5 kg / m² beträgt. Mittels der
ersten GWAS zu Adipositas konnte ein SNP stromaufwärts des
Insulin-induzierten-Gens 2 (INSIG2) identifiziert werden. Dieser
Befund wurde in verschiedenen Kollektiven repliziert, in anderen
nicht. Verschiedene Varianten im ersten Intron des FTO-Gens und
in der Nähe des MC4R tragen zu den bisher relevantesten polygenen
Effekten bei der Adipositas bei, die auch als eindeutig bestätigt
gelten. Kürzlich wurden 15 weitere Adipositas-Genorte nachgewiesen,
an deren Bestätigung derzeit gearbeitet wird.
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Freitag, 27. 11. 2009, 17.15 – 18.45 Uhr, Saal Stockholm 1
WSy-011 Weiterbildungssymposium
Gesunder und gestörter Schlaf in der Lebensspanne
(Referat Schlaf)
Vorsitz: T. Pollmächer (Ingolstadt), E. Rüther (Feldafing)
001
Schlaf bei Kindern und Jugendlichen
Stefan Cohrs (Charite, Physiologie, Berlin)
003
Schlaf und Schlafstörungen im Alter
Eckart Rüther (Feldafing)