Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 3 G Psychotische Störungen, F2 // Psychotic disorders, F2
fluss auf das Volumen des gesamten Gehirns oder präfrontaler
Regionen bestand dagegen nicht. Diese Assoziationen zeigten sich
sowohl bei Patienten als auch bei gesunden Kontrollen. Möglicherweise
führen eine geringere COMT Aktivität (Met Allel) und die
daraus resultierenden erniedrigten extrazellulären Dopaminspiegel
zu Veränderungen während der Hirnentwicklung und -reifung.
002
Oberflächenbasierte Detektion und Quantifizierung der kortikalen
Ausdünnung bei ersterkrankten Patienten mit Schizophrenie
und Bezüge zur Ausprägung der Negativsymptomatik
C. Christoph Schultz (Friedrich-Schiller-Universität, Universtiätsklinik
für Psychiatrie, Jena)
K. Koch, G. Wagner, M. Roebel, I. Nenadic, C. Schachtzabel, H. Sauer,
R. Schlösser
Einleitung: Oberflächenbasierte MRT-Studien zeigen, dass Patienten
mit Schizophrenie insbesondere fronto-temporal eine kortikale
Ausdünnung gegenüber gesunden Kontrollprobanden aufweisen.
Studien zur kortikalen Ausdünnung bei ersterkrankten Patienten
mit Schizophrenie nutzen überwiegend ROI basierte Auswertestrategien
und nur vereinzelt Analysen, die den gesamten kortikalen
Mantel abdecken. Bisher gibt es zudem keine Studien die bei Ersterkrankten
die kortikale Ausdünnung automatisiert, d. h. ohne manuelles
Tracing exakt quantifizieren und daher ein genaues Abbild
liefern, wie stark die unterschiedlichen Hirnregionen von der kortikalen
Ausdünnung betroffen sind. Darüberhinaus ist es unklar,
inwieweit die kortikale Ausdünnung bei Ersterkrankten in Verbindung
mit der Ausprägung der Psychopathologie steht.
Methode: Wir untersuchten 54 Patienten, die erstmalig an einer
Schizophrenie erkrankt waren und 54 gesunde Kontrollen (nach
Alter und Geschlecht gematched) mittels 1,5 T hochauflösender
MRT. Die kortikale Dicke wurde als kürzeste Distanz zwischen der
Grenze graue / weiße Substanz und der pialen Oberfläche automatisiert
(FreeSurfer software) berechnet. Kortikale statistische Maps
wurden erstellt, um signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen
darstellen zu können. Wir führten ein automatisches Clustering
durch, um die kortikale Ausdünnung exakt und ohne manuelles
Tracing errechnen zu können. Zusätzlich teilten wir die
Patientengruppe in zwei Subgruppen auf, die sich in der Stärke der
Negativsymptomatik signifkant unterschieden (median split).
Diskussion / Ergebnisse: Erstkrankte wiesen im Vergleich zu den
gesunden Kontrollen eine kortikale Ausdünnung in mehreren Hirnarealen
auf: ventrolateral, dorsolateral präfrontal, orbitofrontal, anteriores
Cingulum, temporaler und inferior parietaler Cortex. Die
stärkste kortikale Ausdünnung zeigte sich orbitofrontal (7,1 %),
während die anderen Hirnregionen eine Ausdünnung zwischen
4,4 % und 5,7 % aufwiesen. Im Vergleich der beiden Subgruppen
der Patienten mit Schizophrenie, zeigten die Patienten mit stärkerer
Negativsymptomatik einen dünneren ventrolateralen und orbitofrontalen
Cortex. Zusammenfassend läßt sich sagen, daß sich
eine signifikante kortikale Ausdünnung in verschiedenen Hirnregionen
bereits bei Ersterkrankten feststellen läßt. Zudem zeigt sich
ein Zusammenhang zwischen der kortikalen Ausdünnung und der
Stärke der Negativsymptomatik. Kortikale Ausdünnung scheint
somit nicht Ausdruck von Krankheitsprogression oder Artefakt
neuroleptischer Medikation zu sein, sondern ein genuiner Link zu
neuropathologischen Prozessen der Schizophrenie.
003
Die periodische Katatonie: Identifizierung neuer Loci in einer genomweiten
Assoziationsstudie mit DNA-Pooling
Gerald Stöber (Universität Würzburg, Klinik für Psychiatrie)
D. Schanze, A. Ekici, S. Uebe, M. Gawlik, B. Pfuhlmann, A. Reis
Einleitung: Das Krankheitsbild der periodischen Katatonie (MIM
605419) zeigt einen schubförmigen Verlauf mit psychomotorischen
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Erregungen mit grimassierenden Gesichtsbewegungen, Parakinesen
sowie akinetischen Zustandbildern mit steifer, maskenartiger
Mimik, motorischen Iterationen und Stereotypien. In genomweiten
Kopplungsstudien hatten wir in Mehrgenerationenfamilien eine
signifikante Kopplung auf Chromosom 15q15 aufdecken können,
bei Evidenz für genetische Heterogenität. In der 10Mbp großen
Kandidatenregion hatten wir krankheitsassoziierte Punktmutationen
weder in kodierenden Regionen noch hoch-konservierten
Bereichen finden können. In einem nächsten Schritt führten wir
eine genomweite Assoziationsstudie mit Einzelmarker-(SNP)-
Microarray und DNA pooling (SNP-MaP) mit 500K SNP Affymetrix
Arrays durch.
Methode: In drei biologischen Replikaten poolten wir DNA von
245 Fällen (n= 84, 84, 77) und 217 Kontrollen in zwei Replikationssätzen
(n= 108, 108). Ebenso wurden für jeden Pool technische Replikate
durchgeführt. Die Daten der Arrays wurden mit einer modifizierten
Version von GenePool (Pearson et al. 2007) ausgewertet
und mit dem Graphikprogramm GPGraphics (Uebe et al. 2009)
visualisiert. Die Mittelwerte der relativen Allelsignalwerte aus den
technischen Replikaten wurden jeweils zwischen Fallpool und
Kontrollpool verglichen. Mit einem 5-SNP Sliding Window-Verfahren
wurden Cluster potentieller assoziierter Loci definiert, wenn
sie sich in allen biologischen Replikaten nachweisen ließen. Die
Daten aus dem SNP-MaP wurden in potentiell assoziierten Loci
nachfolgend mit SNP-Analyse mit TaqMan Assays verifiziert. In
einer erweiterten Stichprobe (344 Fälle; 585 Kontrollen) wurden
fünf ausgewählte Loci untersucht, in zwei Loci fanden sich signifikante
Assoziationen auf dem Einzelmarkerniveau (p= 0.0002) und
Haplotypniveau (P= 0042), auch nach Korrektur mit Permutationsanalyse
(Pc= 0.0007; Pc= 0.023).
Diskussion / Ergebnisse: Die Studie zeigte zum einen die Reliabilität
des DNA-Pooling Ansatzes für genomweite Assoziationsanalysen
(GWAS) und zum anderen die Möglichkeit, mit DNA-Pooling
und genomweiten SNP-Microarray Analysen genetische Loci auch
bei komplexen Krankheiten zu detektieren. Die mit periodischer
Katatonie assoziierten Loci aus der GWAS werden derzeit weiter
analysiert.
004
Faszilitierte synaptische Plastizität an subikulären Synapsen im
MK-801 Modell der Psychose
Julia Bartsch (Charité Universitätsmedizin, Klinik für Psychiatrie
und Psychotherapie, Berlin)
J. Behr
Einleitung: Wegen der guten Wirksamkeit von Dopaminrezeptor-
Antagonisten in der Behandlung der Schizophrenie wurde über
Jahrzehnte eine Überfunktion des Dopaminsystems für die Symptome
der Erkrankung verantwortlich gemacht. Aufgrund klinischer
und experimenteller Daten wird allerdings zunehmend eine Unterfunktion
der glutamatergen NMDA-Rezeptoren als weitere mögliche
Ursache der Schizophrenie gesehen. Dementsprechend versuchen
neuere Schizophreniemodelle beide Konzepte zu integrieren.
Die Applikation des NMDA-Rezeptorantagonisten Phencyclidin
(PCP) verursacht beim gesunden Menschen eine Vielzahl an schizophrenieähnlichen
Symptomen und führt bei Patienten mit Schizophrenie
zu einer Exazerbation der Erkrankung. Da die Applikation
von PCP sowie des verwandten Rezeptorliganden MK-801
z. T. vergleichbare Symptome beim Tier verursachen, dienen PCP-
und MK-801-behandelte Tiere als valide Tiermodelle der Schizophrenie.
Methode: In der vorliegenden Studie untersuchten wir, ob diese im
Tiermodell beobachtbaren Symptome mit Veränderungen der synaptischen
Plastizität im Hippokampus einhergehen. 3 bis 6 Wochen
alten Wistar-Ratten wurde einmalig intraperitoneal MK-801
(5mg pro kg Körpergewicht) appliziert. 24 Stunden später wurden