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Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

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Topic 4 G Affektive Störungen, F3 // Affective disor<strong>der</strong>s, F3<br />

tion zwischen FSKL Score und realer Leistung. Bei den depressiven<br />

Patienten korrelierte h<strong>in</strong>gegen die subjektive Beurteilung signifikant<br />

mit verschiedenen Testleistungen. Betroffen waren überwiegend<br />

exekutive Funktionen wie <strong>der</strong> Subtest Intra / Extra Dimensional<br />

Set-Shift <strong>der</strong> Cambridge Neuropsychological Test Automated<br />

Battery (CANTAB; R=0,28; p=0,005), Reaktionsflexibilität (NoGo-<br />

Paradigma; R=0,34; p=0,0006), sensomotorische Interferenz<br />

(R=0,21; p=0,04) und visuomotorisches Pursuit Track<strong>in</strong>g (R=0,27;<br />

p=0,006) aber auch die Daueraufmerksamkeitsleistung (-Paradigma;<br />

R=0,21; p=0,03). Die Profile von subjektiver Leistungse<strong>in</strong>schränkung<br />

und tatsächlicher Testergebnissen ließen sich bezüglich<br />

<strong>der</strong> betroffenen Leistungsbereiche nicht überzeugend zur<br />

Deckung br<strong>in</strong>gen. Auch aus diesem Grund muss offen bleiben, ob<br />

die sensible depressive Selbstwahrnehmung lediglich leichte und<br />

statistisch im Gruppenvergleich nicht e<strong>in</strong>deutig nachweisbare kognitive<br />

Bee<strong>in</strong>trächtigungen registriert, o<strong>der</strong> ob die Korrelationen<br />

durch e<strong>in</strong>en hemmenden E<strong>in</strong>fluss <strong>der</strong> negativen Leistungserwartung<br />

auf die (exekutive) Testleistung. Weitere Untersuchungen s<strong>in</strong>d<br />

erfor<strong>der</strong>lich, um diese Frage zu klären.<br />

Freitag, 27. 11. 2009, 13.30 – 15.00 Uhr, Halle 11.1<br />

P-016 Posterpräsentation / Poster Presentation<br />

Affektive Störungen 3 (Pathophysiologie, -genese)<br />

Vorsitz: S. Rudolf (Lübeck)<br />

001<br />

Pharmacogenetics of depression: The role of norep<strong>in</strong>ephr<strong>in</strong>e<br />

and seroton<strong>in</strong> transporter gene variants<br />

Anna Baffa Sc<strong>in</strong>elli (Münster)<br />

C. Hohoff, B. Baune, V. Arolt, C. Freitag, J. Deckert, K. Domschke<br />

Introduction: The norep<strong>in</strong>ephr<strong>in</strong>e (NET) and seroton<strong>in</strong> (5-HTT)<br />

transporter genes constitute promis<strong>in</strong>g candidate genes <strong>in</strong> Major<br />

Depression. A comprehensive set of tagg<strong>in</strong>g SNPs cover<strong>in</strong>g the<br />

NET gene region as well as 5-HTTLPR and 5-HTT rs25531 polymorphisms<br />

were analyzed with respect to antidepressant treatment<br />

response with particular attention gen<strong>der</strong>-effects and subtypes of<br />

melancholic or anxious depression.<br />

Method: 252 unrelated Caucasian patients (f=142; m=110) with<br />

Major Depression were genotyped for NET and 5-HTT polymorphisms.<br />

Genotype effects on HAM-D change scores over six weeks<br />

of antidepressant treatment were analyzed us<strong>in</strong>g ANOVA with<br />

repeated measures. There was no effect of any of the <strong>in</strong>vestigated<br />

eight NET or two 5-HTT polymorphisms on overall treatment response.<br />

However, stratification for anxious versus non-anxious depression<br />

revealed a significantly detrimental effect of the less active<br />

5-HTTLPR S allele (p=0.007) and 5-HTTLPR / 5-HTT rs25531<br />

haplotypes on treatment response <strong>in</strong> patients with anxious depression.<br />

Discussion / Results: The present f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs do not support a major<br />

impact of NET and 5-HTT genes on antidepressant treatment response<br />

<strong>in</strong> Major Depression per se. The observed significant <strong>in</strong>fluence<br />

of 5-HTT gene variation on antidepressant treatment <strong>in</strong><br />

anxious depression, however, po<strong>in</strong>ts to anxious depression as a potential<br />

diagnostic entity of its own requir<strong>in</strong>g specific diagnostic and<br />

therapeutic attention.<br />

140<br />

002<br />

Pa<strong>in</strong> sensitivity <strong>in</strong> major depression and its relationship to central<br />

seroton<strong>in</strong>ergic function as reflected by the neuroendocr<strong>in</strong>e<br />

re sponse to clomipram<strong>in</strong>e<br />

Bernd Kun<strong>der</strong>mann (Philipps Universität Marburg, Zentrum für<br />

Nervenheilkunde Psychiatrie und Psychotherapie)<br />

J. Hemmeter-Spernal, S. Gebhardt, M. T. Huber, J.-C. Krieg, S.<br />

Lautenbacher<br />

Introduction: Several studies reported a decreased pa<strong>in</strong> sensitivity<br />

<strong>in</strong> patients with depression, but the un<strong>der</strong>ly<strong>in</strong>g neurobiological mechanisms<br />

of this phenomenon are unclear. While there is extensive<br />

evidence that the seroton<strong>in</strong>ergic system plays a key role <strong>in</strong> pa<strong>in</strong> modulation,<br />

especially <strong>in</strong> pa<strong>in</strong> <strong>in</strong>hibitory mechanisms via descend<strong>in</strong>g<br />

pathways, as well as <strong>in</strong> the pathophysiology of depression, no study<br />

so far has exam<strong>in</strong>ed its potential relevance <strong>in</strong> mediat<strong>in</strong>g the alteration<br />

of pa<strong>in</strong> process<strong>in</strong>g. The present study addresses the question of<br />

whether <strong>in</strong>dices of seroton<strong>in</strong>ergic dysfunction, as <strong>in</strong>vestigated by a<br />

neuroendroc<strong>in</strong>e challenge paradigm, are related to pa<strong>in</strong> sensitivity.<br />

Method: N<strong>in</strong>eteen drug-free <strong>in</strong>patients with unipolar major depression<br />

un<strong>der</strong>went a neuroendocr<strong>in</strong>e challenge test by measur<strong>in</strong>g<br />

cortisol and prolact<strong>in</strong> <strong>in</strong> response to <strong>in</strong>travenously adm<strong>in</strong>istered<br />

clomipram<strong>in</strong>e (12.5 mg). Heat / cold pa<strong>in</strong> thresholds, warmth / cold<br />

detection thresholds, measures of current pa<strong>in</strong> compla<strong>in</strong>ts and<br />

mood were assessed the day before and three day after challenge<br />

procedure.<br />

Discussion / Results: When patients were classified <strong>in</strong> subgroups<br />

based on a median split of their cortisol response values, the lowresponsive<br />

group showed significantly elevated heat pa<strong>in</strong> thresholds<br />

and nearly significantly elevated cold pa<strong>in</strong> thresholds compared to<br />

the high-responsive group. No such group differences were found<br />

with regard to somatosensory thresholds, measures of pa<strong>in</strong> compla<strong>in</strong>ts<br />

and mood. Subgroup<strong>in</strong>g on the basis of prolact<strong>in</strong> responsiveness<br />

did not reveal significant differences <strong>in</strong> any parameter. In summary,<br />

a decreased pa<strong>in</strong> sensitivity was demonstrated <strong>in</strong> patients<br />

characterized by a reduced neuroendocr<strong>in</strong>e responsiveness to clomipram<strong>in</strong>e,<br />

suggest<strong>in</strong>g an <strong>in</strong>volvement of seroton<strong>in</strong>ergic dysfunction<br />

un<strong>der</strong>ly<strong>in</strong>g altered pa<strong>in</strong> perception <strong>in</strong> depression.<br />

003<br />

Hyper- o<strong>der</strong> Hypoaktivität präfrontaler Kortizes bei bipolaren affektiven<br />

Störungen? E<strong>in</strong>e Metaanalyse mit „activation likelihood<br />

estimation“<br />

Mirjana Lewandowski (Gött<strong>in</strong>gen)<br />

E. K. Diekhof, O. Gruber<br />

E<strong>in</strong>leitung: Funktionell-magnetresonanztomographische (fMRT)<br />

Untersuchungen von Patienten mit bipolar affektiver Störung zeigten<br />

konsistent e<strong>in</strong>e Hyperaktivität von Hirnarealen, die affektiven<br />

Verarbeitungsprozessen zugrunde liegen. Im Gegensatz dazu ist die<br />

Literatur <strong>in</strong> Bezug auf verän<strong>der</strong>te Aktivierungsmuster <strong>in</strong> den präfrontalen<br />

Kortizes weniger e<strong>in</strong>heitlich.<br />

Methode: Um Klarheit über mögliche Fehlfunktionen <strong>in</strong> Subregionen<br />

des präfrontalen Kortex zu erlangen, führten wir e<strong>in</strong>e Metaanalyse<br />

mit „activation likelihood estimation“ (ALE) durch. Dazu<br />

wurden im „Web of Science“ und <strong>in</strong> „MEDLINE“ fMRT-Studien<br />

mit bipolaren Patienten recherchiert. Alle Studien, die signifikante<br />

Aktivitätsunterschiede <strong>in</strong> präfrontalen Kortizes bipolarer Patienten<br />

<strong>in</strong> Talairach- o<strong>der</strong> MNI-Koord<strong>in</strong>aten angaben, wurden e<strong>in</strong>geschlossen.<br />

Diskussion / Ergebnisse: In <strong>der</strong> ALE-Metaanalyse zeigten sich signifikante<br />

Hyperaktivität im Broca-Areal und im anterioren Anteil<br />

des rechten Gyrus frontalis medius sowie signifikante Hypoaktivität<br />

bilateral im orbitofrontalen Kortex. E<strong>in</strong>e weitere Analyse <strong>der</strong><br />

e<strong>in</strong>geschlossenen Studien ergab, dass die lateral-präfrontale Hyperaktivität<br />

ausschließlich während Arbeitsgedächtnis- und Verbalisierungsaufgaben<br />

auftrat, woh<strong>in</strong>gegen die orbitofrontale Hypo-

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