Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 15 G Pharmakotherapie // Pharmacotherapy
spielt deren Wirkungsort (hepatisch, intestinal, renal) auch eine
Rolle.
Methode: Anhand verschiedener klinischer Beispiele, vor allem
aus dem AMSP-Pojekt (Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie),
werden einige der relevanten Einflüsse näher beleuchtet.
Diskussion / Ergebnisse: Klinikinformationssysteme und insbesondere
Interaktionsprogramme (z. B. mediQ.ch, PSIAC) helfen
dem Kliniker Übersicht über die Fülle möglicher Einflüsse zu geben.
In Situationen von therapeutischer Unwirksamkeit oder unerwarteter
Nebenwirkungen kann ein Test-Algorhythmus den Kliniker
zu den sinnvollen weiteren Abklärungen wie Therapeutisches
Drug Monitoring und pharmakogenetische Untersuchungen leiten.
003
Pharmakogenetische Aspekte abseits des Arzneistoffmetabolismus
– Bedeutung genetischer Varianten am Wirkort von Psychopharmaka
Angela Seeringer (Universität Ulm, Institut für Naturheilkunde und
Klinische Pharmakologie)
J. Kirchheiner
Das Ansprechen auf eine Therapie mit Psychopharmaka ist ein äußerst
komplexes Geschehen. Neben den Besonderheiten der Erkrankung
und den individuellen Eigenschaften des Patienten, können
auch genetische Varianten die Wirkung eines Arzneimittels
beeinflussen. Hierbei ist der Einfluss auf den Arzneimittelmetabolismus
besonders groß, wo genetische Varianten in Cytochrom
P450 (CYP) Enzymen 2D6 und 2C19 zu mehr als 10-fachen Unterschieden
in der Pharmakokinetik führen. Dies kann beim Auftreten
von Nebenwirkungen eine Rolle spielen und anhand von Dosisanpassungen
in der Therapie berücksichtigt werden. Des Weiteren
können genetische Varianten am Wirkort von Psychopharmaka für
das individuell unterschiedliche Ansprechen auf die Medikation
und das Auftreten von Nebenwirkungen verantwortlich sein. Genetische
Varianten finden sich hierbei in Rezeptoren und Transportern
aller Neurotransmitter-Systeme mit unterschiedlichen Einflüssen
auf die Wirkung der Psychopharmaka. So scheinen im
serotonergen System vor allem genetische Varianten im Serotonintransporter
die Response auf SSRIs beeinflussen zu können, wohingegen
Nebenwirkungen der SSRIs wie sexuelle Funktionsstörungen
eher mit genetischen Varianten im glutamatergen System assoziiert
sind. Allerdings lassen sich diese Daten, die zumeist in Assoziationsstudien
gewonnen wurden, oftmals nicht in unabhängigen Kohorten
replizieren, so dass entsprechende molekulare Diagnostik
für Aussagen zur individuellen Response noch nicht eingesetzt
werden kann. Unterschiedliche humanpharmakologische Studiendesigns
sind nötig, um die funktionellen Einflüsse genetischer Varianten
auf die Wirkung von Psychopharmaka beurteilen zu können.
Hierdurch lässt sich die Bedeutung der genetischen Varianten
auf den komplexen Phänotyp der Arzneimittel-Response besser
einschätzen, wodurch letztlich Aussagen für die klinische Praxis
getroffen werden können.
004
Therapeutisches Drug-Monitoring von Antipsychotika: Konzentrationen
in Plasma und Liquor
Niels Bergemann (AHG Kliniken Daun)
S. Gousetis, F. Rommel, P. Parzer, J. Kopitz
Einleitung: Das therapeutische Drug-Monitoring (TDM), die Bestimmung
der Medikamentenkonzentration im Blutplasma, ist Bestandteil
einer rationalen Psychopharmakotherapie. Es konnten für
zahlreiche Psychopharmaka therapeutische Medikamentenspiegelbereiche
definiert werden, die eine gute Vorhersage der Wirksamkeit
erlauben. Darüber hinaus sind relevante Einflussgrößen auf
den Plasmaspiegel wie Geschlecht, Alter, Rauchgewohnheiten und
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insbesondere von Begleitmedikationen für viele Psychopharmaka
bekannt. Weitestgehend offen bleibt bislang für die meisten Psychopharmaka
der Zusammenhang zwischen Plasmaspiegel und
Medikamentenkonzentration im ZNS, dem für die therapeutische
Wirksamkeit relevanten Kompartiment. Aktuell wurde der Zusammenhang
zwischen dem Plasmaspiegel von Olanzapin, einem häufig
eingesetzten atypischen Antipsychotikum, und der Liquorkonzentration
im Rahmen einer explorativen Studie untersucht.
Methode: Die Olanzapin-Konzentrationen im Plasma und Liquor
wurden bei 25 Patienten bestimmt (13 Männer, 12 Frauen, Alter:
M=35.8, SD=12.2, range 19 - 66 Jahre). Weiterhin wurden S100b im
Serum als Maß für die Blut-Hirn-Schranken-Permeabilität sowie
das Liquor/Plasma-Ratio von Olanzapin berechnet.
Diskussion / Ergebnisse: Die Patienten erhielten eine durchschnittliche
Olanzapin-Tagesdosis von 20 mg (SD=10 mg), der durchschnittliche
Olanzapin-Plasmaspiegel betrug 40,1 ng / ml (SD=
29.3 ng / ml). Die durchschnittliche Olanzapin-Liquorkonzentration
betrug 4.8 ng / ml (SD=3.2 ng / ml). Es zeigte sich ein linearer
Zusammenhang sowohl zwischen Olanzapin-Tagesdosis und Olanzapin-Plasmaspiegel
(r=0.72, p