Psychische Erkrankungen in der Lebensspanne ... - DGPPN

Topic 15 G Pharmakotherapie // Pharmacotherapy
Methode: Insgesamt wurden 108 Patienten (medianes Alter: 70 Jahre)
aus 53 Zentren mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (IPS)
ohne wesentliche Fluktuationen, die bereits mit einem Cabergolinhaltigen
Präparat behandelt wurden, in die Studie eingeschlossen.
Die Beurteilung der Wirksamkeit und Verträglichkeit erfolgte anhand
der UPDRS2 und UPDRS4-Skalen vor und 4 Wochen nach
Umstellung. Zudem wurden Wirksamkeit, Verträglichkeit und Patientenakzeptanz
global durch Arzt und Patient beurteilt.
Diskussion / Ergebnisse: Im Zeitraum Juni 2007 bis Juni 2008 wurden
44 Frauen und 64 Männer mit IPS von einem Cabergolin-haltigen
Arzneimittel auf Cabergolin-CT Tabletten umgestellt. 26,8 %
erhielten Cabergolin-CT als Monotherapie und 72,2 % im Rahmen
einer Kombinationstherapie. Bei 11 % der Patienten wurde die Umstellung
auf das Generikum zu einer Dosisanpassung genutzt. Die
durchschnittliche Tagesdosis betrug 2 mg. Zum Zeitpunkt der Umstellung
auf Cabergolin-CT Tabletten war die vorherrschende Symptomatik
Akinese (68,5 %), Ruhetremor (65,7 %), Rigor (63,0 %)
und Schlafstörungen (57,4 %). Die Wirksamkeit der Therapie mit
Cabergolin-CT wurde für 88,9 % der Patienten als sehr gut oder gut
beurteilt. Im Beobachtungsverlauf verbesserte sich der UPDRS2-
Gesamtscore von 14,4 ± 8,4 auf 11,2 ± 8,2. Auch therapiebedingte
Komplikationen wie Dyskinesien und klinische Fluktuationen verbesserten
sich (Reduktion des UPDRS4 von 4,2 ± 3,7 auf 3,2 ± 3,3).
Nach Angaben der Ärzte wurde die Therapie mit Cabergolin-CT
von 92,6 % der Patienten gut bis sehr gut akzeptiert. Fazit: Die generische
Substitution mit Cabergolin-CT ist problemlos möglich und
wurde bei der Mehrheit der Patienten aufgrund der guten Verträglichkeit
und Wirksamkeit gut akzeptiert. Die Umstellung wurde
vielfach für eine Dosisanpassung genutzt, wodurch insgesamt sogar
eine Verbesserung der Therapie erzielt werden konnte.
012
Transporter-unabhängige Effekte von Atomoxetin auf maturierende
Neurone in vitro
Carolin Henes (Universität Ulm, Institut für Anatomie)
U. Schaz, P. Udvardi, T. Böckers, J. M. Fegert, A. Ludolph
Einleitung: Der selektive Noradrenalinwiederaufnahmehemmer
Atomoxetin wird in der Kinder- und Jugendpsychiatrie in der
Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung
(ADHS) eingesetzt. Allerdings sind weder die genauen Wirkmechanismen
noch die Ätiologie der ADHS vollständig geklärt. Atomoxetin
hemmt die Wiederaufnahme von Noradrenalin innerhalb
von 30 min nach der Einnahme. Die Wirkung zeigt sich allerdings
erst nach Wochen. Deshalb scheint die Inhibition des präsynaptischen
Transporterproteins, ebenso wie es für das strukturell sehr
ähnliche Antidepressivum Fluoxetin postuliert wird, nicht der alleinige
Wirkmechanismus zu sein. Zunehmend wird diskutiert, ob
und wie Psychopharmaka in die vielfältigen neuroplastischen und
apoptotische Vorgänge der Hirnentwicklung eingreifen können. In
dieser in vitro Studie wurde der Einfluss von Atomoxetin auf Prozesse
der neuronalen Zellentwicklung (Dendritenbildung und Synaptogenese)
in unterschiedlichen Entwicklungsstadien primärer
Neurone von Nagern untersucht.
Methode: Embryonale corticale und hippocampale Zellen aus Ratte
wurden nach unterschiedlicher Kulturdauer mit verschiedenen
Konzentrationen von Atomoxetin behandelt. Die Viabilität wurde
mittels der Aktivitätsbestimmung der mitochondrialen Dehydrogenase
kolorimetrisch ermittelt. Immunzytochemisch wurde der
Effekt von Atomoxetin auf das Neuritenwachstum und die Synapsendichte
sich entwickelnder neuronaler Zellen untersucht.
Diskussion / Ergebnisse: Die Viabilität wurde durch Atomoxetin
konzentrationsabhängig verringert. Dieser Einfluss scheint auch
vom Entwicklungsstand der neuronalen Zellen abzuhängen. Die
Neuritenanzahl und die Synapsendichte war erst in Konzentrationen
über 5 µM verringert. Diskussion: Atomoxetin scheint in kli-
nisch relevanten Plasmakonzentrationen (bis 3µM) keinen Einfluss
auf die Zellzahl, die Neuritenbildung und die Synaptogenese maturierender
corticaler und hippocampaler Neurone zu haben.
013
SWAP: The Safety and Tolerability of Switching from Donepezil
Tablets to Rivastigmine Transdermal Patch in Alzheimer‘s Disease
Gus Alva (ATP Clinical Resarch, Costa Mesa, USA)
M. R. Farlow, C. Sadowsky, S. Brannan
Introduction: Switching medications is common for many reasons,
particularly safety / tolerability issues. The SWAP study (SWitch
from Aricept to Patch) evaluates the safety / tolerability of two drug
switching paradigms in AD: switching from donepezil to rivastigmine
patch immediately versus after a 7-day wash-out. This study
also evaluates the safety / tolerability of riva stigmine patch-memantine
therapy.
Method: Hypothesis: Switching from donepezil to rivastigmine
patch is safe and tolerable with no statistical differences in adverse
event rates between immediate switch and a 7-day wash-out.
Methods: A 5-week, open-label study with a 20-week extension.
Patients were randomized to an immediate switch from donepezil
(5-10 mg / day) to 5 cm2 patch, or a switch following 7-day withdrawal
of donepezil. Patients entering the study on concomitant
memantine continued treatment. Primary evaluations included safety
and tolerability.
Discussion / Results: 262 AD patients were enrolled / 243 completed.
Primary reason for discontinuation was AE and withdrawal
of consent (both 2.7 %). Mean age was 78 years, with 58 % female
and 87 % Caucasian. All received stable donepezil for approx. 6
months, with 50 % on stable memantine combination treatment. In
patients randomized to immediate switch the total AEs were 34
(26 %) compared to delayed switch with 42 (33 %). Most common
AEs in the immediate switch group were nausea (5 patients 3.8 %),
decreased appetite (4 patients 2.3 %) and fatigue (3 patients 2.3 %).
For those in the delayed switch group; constipation (5 patients
3.9 %), agitation (4 patients 3.1 %) and confused state (3 patients
2.4 %). All other AEs in both groups were random and transient
(occurred in