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METOTREXATE
que el metotrexate causa muerte fetal, anomalías congénitas o ambas; en mujeres
en edad reproductiva el metotrexate no debe iniciarse hasta que se excluya
embarazo. Puede causar hepatotoxicidad, fibrosis y cirrosis, así como supresión
medular marcada; la muerte puede ocurrir por perforación intestinal. Es posible que
se presente enfermedad pulmonar inducida por metotrexate en cualquier momento
durante el tratamiento, con dosis tan bajas como 7.5 mg/semana. Se informa
neurotoxicidad manifestada por convulsiones generalizadas o focales, en pacientes
pediátricos con leucemia linfoblástica aguda tratados con metotrexate IV (1 g/m 2 ).
Los individuos sintomáticos a menudo experimentan leucoencefaiopatía,
calcificaciones microangiopáticas o ambas. Se describe un síndrome neurológico
agudo (confusión, hemiparesla, ceguera transitoria, convulsiones, coma) en quienes
reciben dosis altas de metotrexate.
Algunos inyectables contienen alcohol bencílico, que puede causar reacciones
alérgicas en individuos susceptibles; dosis altas de alcohol bencílico (> 99 mg/kg/día)
se relacionan con toxicidad potencialmente mortal ("síndrome de jadeo") en recién
nacidos; el "síndrome de jadeo" consiste en acidosis metabólica, dificultad
respiratoria, respiración jadeante, disfunción del SNC (que incluye convulsiones,
hemorragia intracraneal), hipotensión y colapso cardiovascular; evitar el uso de
productos de metotrexate que contienen alcohol bencílico en recién nacidos;
estudios in vitro y en anímales muestran que el benzoato, un metabolito del alcohol
bencílico, desplaza la bilirrubina de sus sitios de unión a proteínas. Las
formulaciones y diluyentes que contienen conservadores no deben utilizarse para
tratamiento intratecal o en dosis altas.
Precauciones Usar con cautela en pacientes con enfermedad ulcerosa péptica,
colitis ulcerosa, supresión preexistente de médula ósea; emplear con precaución y
reducir la dosis en individuos con disfunción renal o hepática, ascitis y derrame
pleural.
Reacciones adversas
Cardiovasculares - , vasculitis, pericarditis, hipotensión
Sistema nervioso central: malestar general, fatiga, mareo, encefalopatía,
convulsiones, confusión, fiebre, cefalea, escalofrío
Intratecal: aracnoiditis química aguda (cefalea, dorsalgia, rigidez de nuca);
leucoencefaiopatía (confusión, irritabilidad, somnolencia, ataxia, demencia,
convulsiones, coma)
Dermatológicas: alopecia, exantema, despigmentación o hiperpigmentación de la
piel, fotosensibilidad, prurito, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme
Endocrinas y metabólicas: hiperuricemia
Gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, anorexia, estomatitis, enteritis
Genitourinarias: cistitis
Hematológicas: mielosupresión, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia
aplásica, anemia, hemorragia
Hepáticas: hepatotoxicidad, elevación de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia;
fibrosis hepática o cirrosis (en pacientes con psoriasis ia hepatotoxicidad ha
ocurrido al cabo de > 2 años y después de una dosis total de 1.5 g, por lo menos)
Neuromusculares y esqueléticas: artralgias
Intratecal: mielopatía subaguda (paraparesia o paraplejía)
Oculares: visión borrosa, conjuntivitis
Renales: nefropatía (azoemia, hematuria, insuficiencia renal)
Respiratorias: neumonitis intersticial, tos, disnea, hipoxemia
Diversas: anafilaxia
Interacciones medicamentosas Los salicilatos pueden retardar la depuración del
metrotexate; sulfonamidas, salicilatos, fenitoína desplazan al metrotexate de sus
sitios de unión a proteínas; vacunas de virus vivos (puede inducir infección),
pirimetamina, 5-FU; los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE) aumentan
la toxicidad de metrotexate al elevar los niveles séricos de éste (no usar FAINE a la
vez que dosis altas de metotrexate); las penicilinas pueden disminuir la depuración
renal de metrotexate; el probenecid reduce la eliminación renal de metrotexate; éste
puede disminuir la depuración de teofilina (vigilar los niveles de teofilina).
Interacción con alimentos Los alimentos ricos en leche pueden disminuir la
absorción de metrotexate; el folato puede disminuir la respuesta al fármaco; la
deficiencia de folato puede aumentar la toxicidad de metotrexate.
Estabilidad Proteger de la luz; incompatible con fluorouracilo, citarabina,
prednisolona y fosfato de sodio.
Mecanismo de acción Antimetabolito que se une a la reductasa de dihidrofolato y
bloquea la reducción de dihidrofolato en ácido tetrahidrofóllco; la depleción de este
último conduce a agotamiento de precursores de ADN e inhibición de la síntesis de
ADN y purinas.
Farmacodinamia Tiempo aproximado para obtener beneficio en artritis reumatoide:
tres a seis semanas
(Continúa)