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LEVETIRACETAM
depuración corporal total de levetiracetam (no se recomiendan ajustes de dosis); el
levetiracetam no afectó ios niveles plasmáticos de carbamacepína, lamotrigina,
topiramato o ácido valproico.
El etanol puede aumentar sus efectos adversos en el SNC. Informes de casos
indican que el levetiracetam posee el potencial de incrementar ios efectos
adversos de carbamacepína o topiramato (podría ser necesaria una reducción de
la dosis de carbamacepína o topiramato; véase Patsalos, 2004).
Interacción con alimentos El alimento retarda su velocidad, pero no su grado de
absorción (la biodisponibilidad no se afecta).
Estabilidad
Solución oral, tabletas: almacenar a 25°C, lejos del calor y la luz
Solución IV : almacenar a 25°C; diluir la dosis en 100 mL de solución glucosada al
5%, solución salina normal o Ringer lactato; la solución mezclada es estable por lo
menos 24 h en bolsas de cloruro de polivinilo almacenadas a temperatura
ambiente controlada. Estable cuando se mezcla con loracepam, diacepam o
valproato de sodio (no se especifican concentraciones; véase ei inserto del
paquete)
Mecanismo de acción El mecanismo exacto de los efectos antiepilépticos del
levetiracetam se desconoce. Varios estudios indican que uno o más de los siguientes
efectos farmacológicos centrales pueden participar: inhibición de canales del calcio
de tipo N dependientes del voltaje; bloqueo de transmisión inhibidora GABAérgica
por desplazamiento de moduladores negativos; reversión de inhibición de las
corrientes de glicina; fijación a proteínas sinápticas que modulan la liberación de
n eu rotrans m iso res.
Farmacocinética
Absorción: oral: rápida y completa
Distribución: V d se aproxima al volumen de agua intracelular y extracelular; V d:
adultos: 0.5 a 0.7 L/kg
Unión a proteínas: < 10%
Metabolismo: no es extenso; 24% de la dosis se metaboliza mediante hidrólisis
enzimática del grupo acetamida (vía metabólica principal; la hidrólisis ocurre
principalmente en la sangre; no es dependiente del citocromo P450); se forman
también dos metabolitos menores (uno por hidroxilación del anillo 2-oxo-pirroiidina
y otro por abertura del anillo 2-oxo-pirrolidina en la posición 5); los metabolitos son
inactivos y se excretan a través del riñon
Biodisponibilidad: oral: 100%; tabletas, solución oral e inyección son bioequivalentes.
Vida media: aumentada en pacientes con disfunción renal
Niños 4 a 12 años: 5 h
Adultos: 6 a 8 h
Tiempo hasta alcanzar ia concentración sérica máxima: adultos y niños en ayuno:
oral: 1 h
Excreción: 66% se excreta en la orina como fármaco sin cambios y 27% como
metabolitos inactivos; experimenta filtración glomerular y reabsorción tubular
parcial subsecuente
Depuración: se correlaciona con la depuración de creatinina; ia depuración
disminuye en pacientes con disfunción renal
Niños de 6 a 12 años: 40% más alta que en los adultos, según el peso
Diálisis: hemodiálisis: el tratamiento estándar de 4 h extrae ~ 50% del medicamento;
se recomienda administrar dosis complementarias después de la diálisis
Dosificación usual Anticonvulsivante:
Oral:
Lactantes de 6 meses a niños de 4 años: su empleo no está autorizado; se dispone
de escasa información proveniente de estudios clínicos prospectivos abiertos
que comprenden una variedad de edades: inicial: 5 a 10 mg/kg/día divididos en
dos o tres dosis; puede aumentarse cada semana en 10 mg/kg/día, si se tolera,
hasta un máximo de 60 mg/kg/día (véase Grosso, 2005, y Lagae, 2005)
Convulsiones mioclónicas: niños >12 años: inicial: 500 mg dos veces/día;
incrementar la dosis cada dos semanas 500 mg/dosis, hasta llegar a la dosis
recomendada, de 1 500 mg dos veces/día. La eficacia de dosis > 3 000 mg/día
no se ha establecido
Convulsiones de inicio parcial:
Niños de 4 a < 16 años: inicial: 10 mg/kg/dosis dos veces al día; puede
aumentarse cada dos semanas 10 mg/kg/dosis, si se tolera, hasta un máximo
de 30 mg/kg/dosis dos veces al día (60 mg/kg/día); dosis promedio requerida:
52 mg/kg/día
Adolescentes > 16 años y adultos: inicial: 500 mg dos veces al día; puede
aumentarse cada dos semanas 500 mg/dosis, si se tolera, hasta un máximo
de 1500 mg dos veces al día. Se han utilizado dosis > 3 000 mg/día en
estudios; sin embargo, no existe evidencia de un mayor beneficio
IV: convulsiones de inicio parcial: adolescentes > 16 años y adultos: inicial: 500 mg
dos veces al día; puede aumentarse cada dos semanas 500 mg/dosis, si se tolera,
(Continúa)