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AMPRENAVIR
Amprenavir
(Continua)
anticonceptivos hormonales (como etinilestradiol/noretindrona) disminuyen los
niveles séricos de amprenavir y no deben administrarse juntos (se recomienda
anticoncepción no hormonal). La metadona puede disminuir los niveles de
amprenavir (considerar un agente antirretroviral alternativo). El amprenavir puede
disminuir los niveles plasmáticos de metadona (podría ser necesario aumentar las
dosis de metadona); puede disminuir los niveles séricos de delavirdina y dar como
resultado una pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a delavirdina
(no se recomienda e! uso concomitante de amprenavir y delavirdina). La hierba de
San Juan (Hypericum períoratum) puede disminuir en forma importante los niveles
de amprenavir y no se recomienda para uso concurrente; el efavirenz disminuye
39% el nivel de amprenavir; saquinavir reduce 32% el ABC de amprenavir; la
dexametasona puede disminuir los niveles séricos de amprenavir (usar con
precaución); nevirapina, fenobarbitai, fenitoína y carbamacepina pueden disminuir
los niveles de amprenavir; abacavir, claritromicina, indinavir, ketoconazol y
zidovudina pueden aumentar el ABC de amprenavir; nelfinavir puede aumentar los
niveles mínimos de amprenavir; cimetidina, lopinavir con ritonavir o ritonavir pueden
aumentar los niveles de amprenavir [Nota: la dosis de amprenavir en cápsulas debe
disminuirse cuando se usa en combinación con cápsulas de ritonavir (véase
Dosificación usual)]; no se recomienda usar amprenavir en solución oral con ritonavir
en solución oral (véase párrafo siguiente).
Los antiácidos o la didanosina (formulaciones amortiguadoras) deben administrarse
por lo menos 1 h antes o después de amprenavir; deben evitarse los complementos
de vitamina E (los productos de amprenavir contienen cantidades elevadas de
vitamina E); el alcohol puede interactuar con la dosis elevada de propilenglicol de la
solución oral y tiene que evitarse; no se recomienda el uso concomitante de ritonavir
en solución oral con amprenavir en solución oral por la gran cantidad de
propilenglicol que se encuentra en la solución oral de amprenavir, y de etanol en la
de ritonavir [Nota: propilenglicol y etanol (alcohol) pueden competir por la misma vía
metabólica].
Interacción con alimentos Una comida abundante en grasas puede disminuir 14%
el ABC promedio.
Estabilidad Cápsulas y solución: guardar a temperatura ambiente; no refrigerar
Mecanismo de acción Inhibidor de proteasa que actúa hacia el final del proceso de
replicación de VIH una vez que el virus penetra en el núcleo celular; el amprenavir se
une al sitio de acción de la proteasa e inhibe la actividad de la enzima, con lo que
previene la segmentación de precursores poliproteicos virales (precursores de
proteínas gag-pol) para formar las proteínas funcionales individuales con que cuenta
el VIH; ello da como resultado la formación de partículas virales inmaduras no
infectantes.
Farmacocinética
Distribución V d (aparente): adultos: 430 L
Unión a proteínas: 90%; proteína de unión de afinidad alta: glucoproteína acida
alfa-,; también se fija a la albúmina (pero en un grado menor)
Metabolismo: hepático, por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; también
ocurre glucuronidación de sus metabolitos oxidados
Biodisponibilidad: la biodisponibilidad absoluta aún no se determina; la solución oral
tiene 14% menos biodisponibilidad que las cápsulas (no intercambiar con base
miligramo a miligramo)
Vida media: adultos: 7.1 a 10.6 h
Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima (dosis única): 1 a 2 h
Eliminación: excreción mínima de fármaco sin modificar en orina (< 3%) y heces;
75% de ía dosis se elimina en forma de metabolitos a través de las vías biliares y
14% se excreta como metabolitos en la orina
Dosificación usual Oral (en combinación con otros fármacos antirretrovirales). Nota:
por diferencias en la biodisponibilidad, las cápsulas y la solución no son
intercambiables con base miligramo a miligramo; Nota: las cápsulas de 150 mg de
amprenavir se descontinuaron; considerar el uso de fosamprenavir cuando sea
adecuado (véase la monografía de Fosamprenavir en ¡a página 734):
Recién nacidos, lactantes y niños < 4 años:
Cápsulas: su empleo no está aprobado
Solución: contraindicada por posible toxicidad por propilenglicol
Niños de 4 a 12 años y adolescentes de 13 a 16 años < 50 kg:
Cápsulas: 20 mg/kg dos veces al día o 15 mg/kg tres veces al día; máximo: 2 400
mg/día
Solución: 22.5 mg/kg (1.5 mL/kg) dos veces al día o 17 mg/kg (1.1 mL/kg) tres
veces al día; máximo: 2 800 mg/día
Nota: el tratamiento concomitante de solución oral de amprenavir con solución oral
de ritonavir no se recomienda (véase Interacciones medicamentosas)