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TACROLIMUS
Debe disponerse de una vía respiratoria adecuada, medidas de apoyo y agentes
para tratar anafilaxia cuando se administra tacrolimus IV.
Precauciones Usar con cautela y modificar la dosis en pacientes con disfunción
hepática o renal.
Reacciones adversas
Cardiovasculares: hipertensión, hipotensión, edema periférico, dolor torácico,
hipertrofia miocárdica, angina de pecho, palpitaciones, insuficiencia cardiaca
congestiva, arritmias, miocardiopatía obstructiva hipertrófica, trombosis
Sistema nervioso central: encefalopatía, cefalea, alucinaciones, agitación, dolor,
fiebre, convulsiones, alteración de la función mental, insomnio, mareo, depresión
Dermatológicas: prurito, exantema, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad,
cáncer de piel
Endocrinas y metabólicas: hiperpotasemia, hiperglucemia, hipomagnesemia,
hipofosfatemia, hipercalcemia, hipercolesterolemia, síndrome de Cushing
Gastrointestinales: diarrea, náusea, vómito, constipación, dispepsia, pancreatitis,
hemorragia gastrointestinal
Genitourinarias: disuria, hematuria, albuminuria, nicturia, cistitis, oliguria
Hematológicas: anemia, trombocitopenia, leucocitosis, eosinofilia
Hepáticas: efectos hepatotóxicos; elevación de aminotransferasas de alanina y
aspartato, y deshidrogenasa láctica
Neuromusculares y esqueléticas: temblores, parestesias, dorsalgia, artralgias,
mialgias
Oculares: visión anormal
Óticas: tínitus, sordera
Renales: efectos nefrotóxicos, elevación de nitrógeno ureico en sangre y creatinina
en suero, oliguria
Respiratorias: derrame pleural, síndrome disneico, tos
Diversas: mayor susceptibilidad a infecciones, trastornos linfoproliferativos, anafilaxia
(puede deberse al vehículo inyectable de aceite de ricino hidrogenado polioxil 60),
síndrome urémico hemolítico
Tópicas:
Cardiovasculares: edema periférico
Sistema nervioso central; cefalea, fiebre, hiperestesia, dolor
Dermatológicas: sensación urente en la piel, prurito, eritema, acné, urticaria,
exantema, cáncer de piel
Endocrinas y metabólicas: dismenorrea
Gastrointestinales: diarrea, dolor abdominal, náusea
Respiratorias: tos, rinitis
Diversas: linfoma
Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo
P450.
Los niveles de tacrolimus en suero aumentan cuando se administra al mismo tiempo
que diltiacem, verapamil, nifedipina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol,
cimetidina, claritromicina, eritromicina, metilprednisolona, omeprazol, nefazodona,
cisaprida, Inhibidores de la proteasa, metoclopramida, ciclosporina y clotrimazol
por vía oral; los niveles de tacrolimus en suero se reducen cuando se administra
¡unto con antiácidos, colestiramina, sulfonato de poliestireno sódico,
carbamacepina, fenobarbital, primidona, fenitoína, rifabutina, rifampicina y hierba
de San Juan; nefrotoxicidad aditiva con que antiinflamatorios no esteroideos,
cisplatino, antibióticos nefrotóxicos, anfotericina B o ciclosporina.
Interacción con alimentos El alimento disminuye su velocidad y grado de absorción
— 27%; el jugo de toronja incrementa el nivel sanguíneo de tacrolimus.
Estabilidad Reconstitución: estable por 24 h cuando se mezcla con solución
glucosada al 5% o solución salina normal en recipientes de vidrio o de poliolefina;
estable 24 h en jeringas de plástico almacenadas a 24°C; no es necesario protegerlo
contra la luz; no almacenar en recipientes de cloruro de polivinilo, porque el vehículo
inyectable de aceite de ricino hidrogenado polioxil 60 puede liberar ftalatos de esos
recipientes; los equipos de administración que contienen polivinilo adsorben el
medicamento y hacen que el paciente reciba una dosis más baja; el tacrolimus es
inestable en medios alcalinos; no debe mezclarse con aciclovir o ganciclovir.
Mecanismo de acción El tacrolimus se une a una proteína intracelular y forma un
complejo que inhibe la actividad de la fosfatasa de calcineurina, lo que evita la
activación de las células T.
Farmacocinética
Absorción: su absorción oral es errática e Incompleta (5 a 67%)
Distribución: se distribuye en eritrocitos, leche materna, pulmón, ríñones, páncreas,
hígado, placenta, corazón y bazo; V^: 5 a 65 L/kg (su V d es mayor en pacientes
pediátricos que en adultos)
Unión a proteínas: 99% se une a la glucoproteína acida alfa! (una parte se une a
albúmina)
(Continúa)