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CICLOSPORINA
CicloSPORINA (Continúa)
Biodisponibilidad:
Ciclosporina (no modificada): depende de población de pacientes y tipo de
trasplante (< 10% en adultos receptores de trasplante de hígado y hasta 89% en
receptores de riñon)
La biodisponibilidad de ciclosporina en cápsulas y solución oral es equivalente; la
biodisponibilidad de la solución oral es < 30% respecto a la solución IV
Niños: 28% (intervalo: 17 a 42%); con disfunción intestinal, como suele
observarse en quienes reciben trasplante de médula ósea, la biodisponibilidad
después de su ingestión disminuye todavía más
Ciclosporina (modificada): la biodisponibilidad en cápsulas y solución oral es
equivalente:
Niños: 43% (intervalo: 30 a 68%)
Adultos: 23% mayor que con las presentaciones de cápsulas de gelatina blanda,
solución inyectable no modificada y solución oral no modificada en receptores
de trasplante renal, y 50% mayor en receptores de hígado
Vida media: puede ser prolongada en pacientes con disfunción hepática y menor en
niños a causa de su mayor metabolismo
Ciclosporina (no modificada): bifásica
Fase alfa: 1.4 h
Fase terminal: 6 a 24 h
Ciclosporina (modificada): 8.4 h (intervalo: 5 a 18 h)
Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima:
Ciclosporina (no modificada): 2 a 6 h; algunos pacientes presentan un segundo
pico o fase máxima en 5 a 6 h
Ciclosporina (modificada): 1.5 a 2 h (en receptores de trasplante renal)
Eliminación: sobre todo en la bilis, con 6% de la dosis excretada en la orina como
fármaco sin cambios (0.1%) y sus metabolitos; la depuración es más rápida en
niños que en adultos
Dosificación usual Niños y adultos (la dosis oral es ~ 3 veces la intravenosa):
Trasplantes:
IV: ciclosporina (no modificada):
Inicial: 5 a 6 mg/kg/dosis (33% de la dosis oral), administrados 4 a 12 h antes del
trasplante de órgano
Mantenimiento: 2 a 10 mg/kg/día divididos cada 8 a 24 h; cambiar a la
presentación oral tan pronto sea posible; las dosis del fármaco deben
ajustarse para que los niveles mínimos mediante HPLC en sangre total se
mantengan dentro del intervalo de referencia
Oral: ciclosporina (no modificada):
Inicial: 14 a 18 mg/kg/dosis, administrados 4 a 12 h antes del trasplante de
órgano; en trasplante renal pueden utilizarse dosis iniciales de 10 a 14 mg/día
(menores)
Mantenimiento, posope rato rio: 5 a 15 mg/kg/día divididos cada 12 a 24 h; por lo
general la dosis de mantenimiento se disminuye paulatinamente hasta
administrar 3 a 10 mg/kg/día
Si se emplea la presentación no modificada, los niveles de ciclosporina
pueden aumentar en receptores de trasplante hepático cuando la sonda en
T se pinza; puede ser necesario disminuir la dosis
Oral: ciclosporina (modificada): basada en la población de receptores de trasplante
de órganos:
Inicial: igual que la dosis inicial para la solución o cápsulas de gelatina blanda
o
Riñon: 9 mg/kg/día (intervalo: 6 a 12 mg/kg/día) divididos cada 12 h
Hígado: 8 mg/kg/día (intervalo: 4 a 12 mg/kg/día) divididos cada 12 h
Corazón: 7 mg/kg/día (intervalo: 4 a 10 mg/kg/día) divididos cada 12 h
Nota: inicialmente se recomendó un índice de conversión 1:1 entre la solución no
modificada y la modificada; sin embargo, a veces se necesitan dosis menores de
la segunda después de la conversión para prevenir sobredosis. Las dosis totales
diarias deben ajustarse con base en los niveles mínimos de ciclosporina en
sangre y la evaluación clínica para descartar rechazo de injerto. Determinar los
niveles sanguíneos mínimos del fármaco antes de hacer conversiones. Después
de la conversión a la solución modificada, vigilar los valores mínimos de
ciclosporina cada cuatro a siete días. La solución modificada y la no
modificada no son bioequivalentes ni pueden utilizarse en forma indistinta
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria: oral: inicial: 3 mg/kg/día divididos cada 12 h
Artritis reumatoide: oral: ciclosporina (modificada): inicial: 2.5 mg/kg/día divididos
cada 12 h; puede aumentarse la dosis 0.5 a 0.75 mg/kg/día si la respuesta no es
suficiente después de ocho semanas de tratamiento; dosis máxima: 4 mg/kg/día
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