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CICLOSPORINA
Hematológicas: leucopenia, anemia, trombocitopenia
Hepáticas: hepatotoxicidad (elevación de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia)
Neuromuscuiares y esqueléticas: miositis, temblor, parestesias, calambres en
piernas, debilidad
Oculares: preparación oftálmica: ardor ocular, hiperemia, doior ocular, prurito,
sensación punzante
Óticas: tínitus, hipoacusia
Renales: nefrotoxicidad (aumento de nitrógeno ureico en sangre y creatínina sérica)
Respiratorias: sinusitis, tos, disnea
Diversas: trastornos linfoprollferativos; mayor susceptibilidad a infecciones,
sensibilidad al frío o calor extremos; anafilaxia en personas que reciben
ciclosporina IV (la reacción incluye congestión facial, dificultad respiratoria y
sibilancias, hipotensión, taquicardia), síntomas similares a los del resfriado
Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo
P450.
Ketoconazol, itraconazol, amlodarona, ftuconazol, azitromicina, claritromicina,
alopurinol, eritromicina, tacrolimus, diltiacem, verapamil y metilprednisolona
aumentan la concentración sérica de ciclosporina al inhibir su metabolismo
hepático; aciclovír, anfotericina B, aminoglucósidos, antiinflamatorios no
esteroideos, sulfametoxazoi y trimetoprim, melfalán, ciprofloxacina, tacrolimus y
vancomicina pueden incrementar la nefrotoxicidad de la ciclosporina; eritromicina y
metoclopramida intensifican ia absorción de la ciclosporina; fenitoína y octreótido
disminuyen la biodisponibilidad de este citotóxico; fenitoína, fenobarbital,
carbamacepina, prímidona, ticlopidina, rifabutína, rifampicina, trimetoprim y
nafcilina disminuyen la concentración de ciclosporina al intensificar su metabolismo
hepático; disminuye la eliminación de digoxina y prednisolona. Los diuréticos que
ahorran potasio agravan el riesgo de hiperpotasemia; lovastatina, sinvastatina y
cimetidina pueden incrementar los niveles séricos de ciclosporina; el preparado
fitoterapéutico Hypehcum perforatum o hierba de San Juan también puede
disminuir significativamente las concentraciones de ciclosporina; las vacunas con
microorganismos vivos pueden ser menos eficaces (evitar la vacunación durante el
tratamiento); la ciclosporina incrementa los niveles plasmáticos de metotrexate y el
ABC de doxorrubicina.
Interacción con alimentos La toronja y su jugo pueden afectar el metabolismo de
ciclosporina y, en consecuencia, incrementar sus niveles.
Estabilidad No almacenar la solución oral o la solución oral para emulsión en
refrigeración; mantener las soluciones orales en su recipiente original y usar su
contenido en término de dos meses tras abrirlas; almacenar las ampolletas a
temperatura ambiente y protegerlas de la luz. La ciclosporina IV preparada en
solución salina normal es estable 6 h en un recipiente de cloruro de polivinilo o 12 h
en uno de cristal; ciclosporina IV diluida en solución de glucosa al 5% hasta obtener
una concentración de 2 mg/mL se mantiene estable 24 h en recipientes de cristal o
cloruro de polivinilo: ia ciclosporina IV puede fijarse a las líneas del equipo para
administración IV y a las bolsas de cloruro de polivinilo. El agente tensoactivo aceite
de ricino polioxietilado en la solución inyectable de ciclosporina puede liberar el
ftalato de los recipientes de cloruro de polivinilo, los depósitos y las líneas IV.
Mecanismo de acción Inhibe la producción y liberación de interleucina II, lo mismo
que la activación inducida de interleucina I! en linfocitos T en reposo.
Farmacocinética
Absorción: oral:
Solución de ciclosporina (no modificada) o cápsulas de gelatina blanda: su
absorción es irregular e incompleta; depende de la presencia de alimentos,
ácidos biliares y motilidad gastrointestinal; se necesitan dosis más altas de
ciclosporina oral en niños (en comparación con los adultos) porque la menor
longitud del intestino limita su absorción
Solución de ciclosporina (modificada) en microemulsión o cápsulas de gelatina
blanda en microemulsión: absorción irregular e incompleta; mayor absorción
(hasta 30%) cuando se compara con ciclosporina no modificada; la absorción
depende menos de la ingesta de alimentos, bilis o motilidad gastrointestinal en
comparación con la ciclosporina no modificada
Distribución: se distribuye con amplitud en tejidos y líquidos corporales, inclusive
hígado, páncreas y pulmones; atraviesa la placenta; se excreta en la leche
materna
V dss: 4 a 6 L/kg en receptores de trasplante de ríñones, hígado y médula ósea
(cifras un poco menores en receptores de corazón; los niños