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ALTEPLASA
Alteplasa (Continua)
profundos. Utilizar con cautela en pacientes con trombocitopenia, defectos
hemostásicos, incluidos los causados por disfunción renal o hepática graves,
cualquier trastorno en el que la hemorragia representaría un riesgo significativo o
sería en especial difícil de tratar a causa de su ubicación o en sujetos con alto
riesgo de complicaciones embólicas (p. ej., trombosis venosa en la región del
catéter). Suspender el uso de la presentación para uso intraluminal y eliminarla de
éste si ocurre hemorragia grave en una localización crítica. Emplear con cautela en
pacientes con diagnóstico o sospecha de infección del catéter fel uso de esta
presentación en tales pacientes puede diseminar una infección localizada en el
catéter hacia la circulación sistémica). Aún no se estudia el empleo de más de dos
dosis de la presentación para uso intraluminal
Reacciones adversas Nota: las reacciones adversas que se enumeran a
continuación corresponden a la administración sistémica. Los principales sucesos
adversos después de uso intraluminal incluyen sepsis, hemorragia gastrointestinal y
trombosis venosa; también se han informado hemorragia en el sitio de la inyección
en un paciente con trombocitopenia preexistente y rotura del catéter
Cardiovasculares: hipotensión, arritmias por reperfusión (después de trombólisis
coronaria)
Sistema nervioso central: fiebre, hemorragia intracraneal, hemorragia cerebral
Dermatológicas: equimosis (1%), exantema, urticaria (rara)
Gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal (5%), náusea, vómito
Genitourinarias: hemorragia genitourinaria (4%)
Hematológicas: hemorragia superficial, hemorragia interna
Locales: hemorragia en el sitio de punción del catéter; equimosis e inflamación con
extravasación
Respiratorias: epistaxis (< 1%), edema laríngeo (raro)
Diversas: reacción anafilactoide (rara)
Interacciones medicamentosas Los anticoagulantes (warfarina, heparina) y
fármacos que modifican la actividad plaquetaria (ácido acetilsaiicílico,
antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol, abciximab) pueden incrementar el
riesgo de hemorragia. El ácido acetilsaiicílico y la heparina se han administrado de
manera concurrente con infusiones de alteplasa y después de ellas en pacientes con
infarto miocárdico agudo o embolia pulmonar (se recomienda vigilancia cuidadosa en
previsión de hemorragia). Sin embargo, el uso simultáneo de ácido acetilsaiicílico o
heparina con alteplasa en las primeras 24 h después del inicio de los síntomas del
evento vascular cerebral se prohibió en el mayor estudio sobre tal afección; por tanto,
se desconoce la seguridad del empleo de tales agentes con alteplasa en pacientes
con evento vascular cerebral isquémico agudo. Es posible que los antifibrinolíticos
(ácido aminocaproico) reduzcan su eficacia.
Estabilidad
Presentación para uso sistémico: el liofilizado debe almacenarse a temperatura
ambiente (sin exceder 30°C) o en refrigeración; proteger de la exposición excesiva
a la luz durante el almacenamiento prolongado. La solución reconstituida (1 mg/
mL) debe utilizarse en las 8 h siguientes (recomendaciones del fabricante).
La solución de 1 mg/mL puede diluirse más (justo antes de usarla) con un volumen
igual de solución salina normal (SN) o glucosada al 5% para una concentración
final de 0.5 mg/mL; mover suavemente, no agitar para diluir; las soluciones
diluidas son estables durante 8 h a temperatura ambiente. Las diluciones con
concentraciones < 0.5 mg/mL no se recomiendan para uso clínico rutinario. Las
diluciones < 0.5 mg/mL con solución glucosada al 5% o agua estéril para
inyección (AEI) producen un precipitado; se informa la formación inmediata de
un precipitado después de la dilución de alteplasa con solución glucosada al 5%
a 0.16 mg/mL (Frazin, 1990); después de la reconstitución hasta 1 mg/mL, la
alteplasa puede diluirse con SN hasta concentraciones hasta de 0.2 mg/mL sin
precipitarse (Frazin, 1990); no diluir a < 0.2 mg/mL; después de la reconstitución
a 1 mg/mL, una mayor dilución con SN hasta concentraciones de 0.05 mg/mL,
0.025 mg/mL y 0.01 mg/mL dio como resultado < 90% de recuperación de
alteplasa activa (datos en archivos de Genetech).
Las soluciones de 0.5 mg/mL, 1 mg/mL y 2 mg/mL en AEI retuvieron > 94% de la
actividad fíbrinolítica a las 48 h cuando se almacenaron a 2°C en jeringas de
plástico; estas soluciones retuvieron > 90% de la actividad fíbrinolítica cuando se
almacenaron en jeringas de plástico a -25°C y -70°C durante 7 ó 14 días, se
descongelaron a temperatura ambiente y luego se almacenaron a 2°C por 48 h
(véase Davis, 2000). Las soluciones de 1 mg/mL en AEI fueron estables 22
semanas en jeringas de plástico cuando se almacenaron a -30°C y — 1 mes en
frascos de vidrio almacenados a -20°C; la bioactividad se mantuvo sin cambios
durante seis meses en contenedores de propileno almacenados a -20°C y
durante dos semanas en frascos de vidrio cuando se almacenaron a -70°C
(véase revisión de Generali, 2001).
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