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ZIDOVUDINA
Zidovudina
(Continúa)
riesgo de enfermedad hepática; suspender la terapéutica en los que desarrollan
evidencia clínica o de laboratorio de acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada.
El uso concomitante de terapéutica antirretroviral e interferón alfa (con o sin
ribavirina) ha ocasionado descompensación hepática (con algunas muertes) en
pacientes con infección por VIH y VHC; vigilar de manera estrecha a los pacientes,
en especial en busca de descompensación hepática, neutropenia y anemia;
considerar la suspensión de zidovudina si es necesario; considerar reducción de la
dosis o suspensión de inferieron alfa, ribavirina o ambos si la toxicidad clínica, que
incluye descompensación hepática, empeora.
El jarabe contiene benzoato de sodio; el ácido benzoico (benzoato) es un metabolito
del alcohol bencílico; dosis altas de alcohol bencílico (> 99 mg/kg/día) se relacionan
con toxicidad potencialmente mortal ("síndrome de jadeo") en recién nacidos; el
"síndrome de jadeo" consiste en acidosis meíabólica, dificultad respiratoria,
respiración jadeante, disfunción del SNC (que incluye convulsiones, hemorragia
intracraneal), hipotensión y colapso cardiovascular; utilizar productos que contengan
benzoato de sodio con precaución en recién nacidos; estudios in vitroy en animales
muestran que el benzoato desplaza la bilirrubina de sus sitios de unión a proteína.
Precauciones Usar con cautela en pacientes con afección de la médula ósea o en
aquéllos con disfunción renal o hepática; reducir la dosificación o interrumpir el
tratamiento en individuos con anemia o granulocitopenia, miopatía, disfunción renal o
hepática. Se observa redistribución y acumulación de grasa corporal [es decir,
obesidad central, consunción periférica y facial, crecimiento mamario, crecimiento de
grasa dorsocervical (giba de búfalo) y apariencia cushingoide] en quienes reciben
agentes antirretrovirales (aún no se establece una relación causal). Puede ocurrir
síndrome de reconstitución inmunitaria (una respuesta inflamatoria aguda a
infecciones residuales u oportunistas indolentes) en pacientes con VIH durante la
terapéutica inicial con una combinación de agentes antirretrovirales, incluyendo
lopinavir con ritonavir; este síndrome puede requerir mayor evaluación y tratamiento
del paciente.
Reacciones adversas
Sistema nervioso central: malestar general, mareo, síndrome maniaco, convulsiones,
confusión, fiebre, cefalea intensa, insomnio, astenia
Dermatológicas: exantema, pigmentación de las uñas (azul)
Endocrinas y metabóiicas: acidosis láctica; redistribución y acumulación de grasa
corporal (véase Precauciones)
Gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito, anorexia
Hematológicas: granulocitopenia, trombocitopenia, íeucopenia, anemia
Hepáticas: hepatitis colestásica, esteatosis hepática, hepatomegalia grave; elevación
de concentraciones séricas de AST, DHL y fosfatasa alcalina
Neuromusculares y esqueléticas: mialgias, temblor, debilidad; raras: miopatía,
miositis
Diversas: síndrome de reconstitución inmunitaria
Interacciones medicamentosas
El aciclovir puede incrementar los efectos adversos neurológicos centrales de la
zidovudina; su coadministración con medicamentos que aumentan sus niveles
séricos (acetaminofén, atovacuona, metadona, ácido valproico, cimetidina,
indometacina, loracepam, fluconazol, probenecid, ácido acetilsalicííico) incrementa la
toxicidad de zidovudina; flucitosina, ganciclovir, interferón alfa, pentamidina,
sulfametoxazol y trimetoprim incrementan sus efectos colaterales hematológicos. La
doxorrubicina puede reducir la fosforilación intracelular de zidovudina (datos in vitro),
lo cual causa un efecto antagonista (evitar su uso conjunto); la administración
concomitante con fenitoína,. rifampicina o rifabutina aumenta el metabolismo de
zidovudina; la clañtromicina disminuye el nivel de zidovudina al interferir en su
absorción (administrar las dosis con un intervalo de 4 h); no administrar en
combinación con estavudina (efecto antirretroviral deficiente).
La ribavirina puede disminuir la fosforilación intracelular de zidovudina (datos in
vitro); sin embargo, un estudio clínico no identificó interacción farmacocinética ni
farmacodinámica. Es posible que la administración concomitante de zidovudina con
interferón alfa (con o sin ribavirina) a pacientes con infección por VIH y VHC cause
descompensación hepática que puede ser mortal (véase Advertencias).
Interacción con alimentos El alimento no afecta de manera significativa su
biodisponibilidad; la deficiencia de folato o vitamina B 1 2 aumenta la mielosupresión
relacionada con zidovudina.
Estabilidad
IV: almacenar los frascos ámpula sin diluir entre 15 y 25°C; proteger de la luz. Diluir
con solución glucosada al 5% hasta una concentración < 4 mg/mL. La solución IV
diluida se mantiene física y químicamente estable 24 h a temperatura ambiente y
48 h cuando se refrigera. Administrar la solución IV diluida en el transcurso de 8 h