1 (371)

EFAVIRENZ
Efavirenz (Continua)
suele resolverse durante e! primer mes de terapéutica. Pueden presentarse
formación de ámpulas, descamación, fiebre, compromiso de mucosas o ulceración
que demandan suspender el fármaco (véase Precauciones); prurito, hiperhidrosis
Endocrinas y metabólicas: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, redistribución y
acumulación de grasa (véase Precauciones)
Gastrointestinales: náusea y vómito (niños 12%), diarrea y evacuaciones
semíliquidas (niños: 39%), dolor abdominal, elevación asintomática de amilasa
sérica, pancreatitis
Hepáticas: enzimas hepáticas elevadas (los pacientes con hepatitis B o C podrían
tener mayor riesgo)
Respiratorias: tos (niños: 16%)
Diversas: intolerancia al alcohol, síndrome de reconstitución inmunitaria (véase
Advertencias)
Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6
del citocromo P450; inductor/inhibidor mixto de las enzimas CYP450: induce
CYP3A4 e inhibe las isoenzimas CYP2C9, 2C19 y 3A4.
Está contraindicado el uso concurrente de efavirenz con astemizol, cisaprida,
midazolam, triazolam o derivados de ergotamina (el efavirenz puede inhibir el
metabolismo de estos fármacos y ocasionar efectos graves que podrían llegar a ser
mortales); el efavirenz disminuye de manera significativa los niveles séricos de
voriconazol (está contraindicado su empleo concurrente), atazanavir (se recomienda
el ajuste de la dosis con una dosis de refuerzo de ritonavir), indinavir (se recomienda
aumentar la dosis de indinavir), saquinavir (no se recomienda el uso de saquinavir
como único inhibidor de la proteasa con efavirenz), lopinavir (se recomienda un
aumento de dosis de lopinavir con ritonavir), amprenavir, claritromicina, sertralina
(vigilar la respuesta clínica; puede ser necesario aumentar la dosis sertralina),
rifabutina (se recomienda un aumento de 50% en la dosis diaria de ñfabutina; debe
considerarse duplicar la dosis de rifabutina en los regímenes de dos veces por
semana o tres veces por semana) y metadona (vigilar a los pacientes en busca de
síntomas de abstinencia; aumentar la dosis de metadona según sea necesario); el
efavirenz puede disminuir los niveles séricos de fenobarbital, fenitoína o
carbamacepína (vigilar los niveles de anticonvulsivantes), o antimicóticos como
itraconazol o ketoconazol; el efavirenz aumenta los niveles séricos de nelfinavir,
ritonavir, loracepam, etinilestradiol y el metabolito 14-hidroxiclaritromicina: el
efavirenz puede aumentar o disminuir los efectos de la warfarina.
Saquinavir, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, carbamacepína y otros agentes
inductores de enzimas pueden disminuir los niveles séricos de efavirenz (vigilar los
niveles séricos de anticonvulsivantes y efavirenz); considerar aumentar la dosis a
800 mg una vez al día en adultos que reciben rifampicina y efavirenz; la hierba de
San Juan (Hypericum períoratum) puede disminuir de manera significativa los niveles
del efavirenz y no se recomienda su empleo concurrente; el ritonavir puede
aumentar 20% el ABC del efavirenz; el fluconazol puede aumentar 16% el ABC del
efavirenz (pero no se recomienda ajuste de dosis); el alcohol y otros depresores del
SNC pueden aumentar sus efectos adversos; el exantema puede ser más frecuente
cuando se utiliza efavirenz con claritromicina (considerar el empleo de azitromicina);
la interacción con anticonceptivos orales aún no se caracteriza por completo (usar un
método de barrera confiable).
Interacción con alimentos
Cápsulas: en comparación con el ayuno, las comidas con alto contenido de grasa o
calorías aumentan ei ABC del efavirenz en 22% y sus niveles máximos en 39%; las
comidas con menos grasa y las comidas de contenido calórico normal aumentan
17% el ABC del efavirenz y 51% sus niveles máximos
Tabletas: en comparación con el ayuno, las comidas con alto contenido de grasa o
calorías aumentan el ABC de efavirenz en 28% y sus niveles máximos en 79%
Estabilidad Almacenar a temperatura ambiente.
Mecanismo de acción Es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa, que
se une de manera específica a la transcriptasa reversa del VIH-1 y bloquea la
actividad de la polimerasa de ADN dependiente de ARN y de ADN, incluyendo la
replicación del VIH-1; no requiere fosforilación intracelular para su actividad antiviral.
Farmacocinética Nota: se cree que la farmacocinética en niños > 3 años es similar a
la de los adultos
Distribución: sus niveles en LCR son 0.69% de los del plasma (intervalo 0.26 a
1.2%); sin embargo, la proporción del nivel LCR:plasma es tres veces mayor que la
fracción libre en plasma
Unión a proteínas: 99.5 a 99.8%, principalmente a albúmina
Metabolismo: en el hígado, sobre todo mediante las enzimas del citocromo P450 (en
especial las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6) hasta metabolitos hidroxílados que