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NELARABINA
Precauciones
Usar con cautela extrema en pacientes con ácido úrico elevado, gota y antecedente
de cálculos de ácido úrico (vigilar en busca de hiperuricemia, considerar uso de
alopurinol e hidratar según sea necesario). Emplear con precaución en individuos
con insuficiencia renal e Insuficiencia hepática grave. Evitar la administración de
vacunas vivas en personas inmunocomprometidas bajo tratamiento con
nelarablna.
Reacciones adversas
Cardiovasculares: edema periférico, edema, hipotensión, taquicardia, dolor torácico
Sistema nervioso central: fatiga, fiebre, somnolencia (7%), letargo, mareo, cefalea
(17%), leucoencefaiopatía multifocal progresiva, convulsiones (6%), coma,
hemorragia cerebral, ataxia (2%), confusión, insomnio, depresión, amnesia,
hidrocefalia, hemlparesia, parálisis neural, afasia
Dermatológicas: petequias
Endocrinas y metabólicas: hipopotasemia (11%), hipocalcemia (8%), deshidratación,
hiperglucemia, hipoglucemia (6%), hipomagnesemia (6%)
Gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito (10%), constipación, dolor abdominal,
anorexia, estomatitis, distensión abdominal, disgeusia
Hematológicas: anemia (95%), leucopenia (38%), neutropenia (94%),
trombocitopenia (88%)
Hepáticas: elevación de AST y ALT (12%), hiperbilirrubinemia (10%),
hipoalbuminemia (10%)
Neuromusculares y esqueléticas: neuropatía periférica (12%), parestesias (4%),
hipoestesias (6%), debilidad, mialgias, disfunción motora (4%), dolor neuropático,
ciática, artralgias, dorsalgia, rigidez, dolor en extremidades, claudicación (6%),
temblor (4%), disartrla, hiporrellexia, hipertonía, incoordinación
Oculares: nistagmo, visión borrosa
Renales: elevación de creatinina en suero (6%)
Respiratorias: tos, disnea, derrame pleural, epistaxis, neumonía, sinusitis, sibilancias
Misceláneos: infección
Interacciones medicamentosas Pentostatina (inhibidor de la desamlnasa de
adenosina que puede reducir la conversión del profármaco nelarablna en su forma
activa, lo que conduce a reducción de su eficacia; la administración concurrente con
pentostatina no se recomienda).
Estabilidad Almacenar los frascos ámpula sin abrir a temperatura ambiente. La
solución inyectable sin diluir es estable en una bolsa de infusión de PVC o en un
frasco de vidrio hasta por 8 h a temperatura ambiente.
Mecanismo de acción La nelarablna es un profármaco que se desmetlla por acción
de desaminasa de adenosina para formar ara-G. La cinasa de desoxiguanosina y
clnasa de desoxícitldina fosforilan la ara-G y producen ara-GTP (activo). El ara-GTP
se Incorpora en el ADN de los blastos leucémicos e Inhibe la síntesis de ADN, con lo
que causa muerte celular. Al parecer, el ara-GTP se acumula en niveles más altos en
células T en comparación con las B, lo que se correlaciona con su actividad
diferencial.
Farmacocinética
Distribución: V ss:
Nelarabina: adultos: 197 ± 216 Um 2 ; niños: 213 + 358 L/m 2
Ara-G: adultos: 50 + 24 L/m 2 ; niños: 33 + 9.3 L/m 2
Unión a proteínas: nelarablna y ara-G < 25%
Metabolismo: la desamlnasa de adenosina O-desmetila ¡a nelarabina para dar ara-G,
que se hidroliza en guanina M; ésta se N-desamlna para formar xantina, la cual se
oxida aún más para formar ácido úrico y luego se oxida para formar alantoína
Vida media: adultos:
Nelarablna: 30 min
Ara-G: 3 h
Eliminación: 6.6% de nelarablna y 27% de ara-G se excretan en orina en un lapso de
24 h de infusión en el primer día
Depuración: la depuración de nelarabina es ~ 30% mayor en niños (259 ± 409 U
m 2 /h) que en adultos (197 ± 189 L/m 2 /h); la depuración de ara-G en niños (11.3
± 4.2 L/m 2 /h) es semejante en adultos (10.5 ± 4.5 L/m 2 /h
Dosificación usual Consúltense protocolos Individuales: IV:
LLA de células T, linfoma linfoblástico de células T:
Niños: 650 mg/m 2 /día del día 1 al 5; repetir el ciclo cada 21 días
Adultos: 1500 rng/m 2 /día los días 1, 3 y 5; repetir el ciclo cada 21 días
Ajuste de la dosis por toxicidad:
Para toxicidad neurológlca > grado 2 de los criterios de toxicidad común NCI:
suspender tratamiento
Para toxicidad hematológica o no neurológica de otro tipo: considerar posponer el
tratamiento
Ajuste de dosis en disfunción renal:
D cr < 50 mL/min: la seguridad aún no se establece
(Continúa)
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