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DIDANOSINA
Didanosina (Continúa)
Polvo para solución oral: el polvo sin reconstituir se debe almacenar de 15 a 3fPC.
Este polvo no está amortiguado, y debe reconstituirse con agua y mezclarse con
un volumen igual de antiácido de doble potencia al momento de prepararlo; la
solución reconstituida no amortiguada (10 mg/mL) es estable durante 30 días si
se refrigera; descarte la porción sin usar después de este tiempo. Cuando el
polvo no amortiguado para solución oral se reconstituye y mezcla con un
antiácido de doble potencia para preparar una solución de 20 mg/mL para
administrar una vez al día en adultos, es estable 24 h a temperatura ambiente y
30 días si se refrigera
Mecanismo de acción Es un análogo didesoxinucleósido de purina, que dentro de la
célula se convierte en un metabolito activo, trifosfato de didesoxiadenosina, el cual
sirve como sustrato e inhibidor de la polimerasa de ADN dirigida por ARN viral, que
induce la terminación prematura de la síntesis del ADN viral.
Farmacocinética
Absorción: sujeta a degradación por el pH gástrico ácido; algunas preparaciones
están amortiguadas, para resistir el pH ácido; las cápsulas de liberación retardada
contienen granulos con capa entérica que se disuelven en el intestino delgado
Distribución: intracelular extensa; atraviesa la placenta
Proporción LCR:plasma:
Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 años: 46% (intervalo: 12 a 85%)
Adultos: 21%
V d:
Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 años: 28 ± 15 L/m 2
Adultos: 43.7 ± 8.9 L/m 2
Unión a proteínas: < 5%
Metabolismo: al interior de la célula se convierte en la forma trifosfato activa, la cual
al parecer se metaboliza a través de la misma vía metabólica que las purinas
endógenas
Biodisponibilidad: variable y afectada por presencia de alimento en tubo digestivo, pH
gástrico y dosis administrada:
Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 años: 25% ± 20%
Adultos: 42 + 12%
Vida media:
Plasma:
Recién nacidos (1 día de vida): 2 ± 0.7 h
Lactantes de 2 semanas a 4 meses: 1.2 ± 0.3 h
Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 años: 0.8 ± 0.3 h
Adultos con función renal normal: 1.5 + 0.4 h
Intracelular: adultos: 25 a 40 h
Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima: cápsulas de liberación
retardada: 2 h; solución oral: 0.25 a 1.5 h
Eliminación: se excreta sin cambios en la orina
Lactantes de 8 meses a adolescentes de 19 años: 18 + 10%
Adultos: 18 ± 8%
Dosificación usual Oral: (usar en combinación con otros fármacos antirretrovirales):
Recién nacidos y lactantes de 2 semanas a 8 meses: 100 mg/m 2 /dosis cada 12 h:
Nota: a causa de las diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad, una
dosis de 50 mg/m 2 /dosis cada 12 h puede ser más adecuada en los lactantes
menores (2 semanas a 4 meses de edad) (Working Group, 2005).
Lactantes > 8 meses y niños: 120 mg/m 2 /dosis cada 12 h; Nota: estudios clínicos
pediátricos usaron dosis de 90 a 150 mg/m 2 /dosis cada 12 h; la dosificación una
vez al día no se recomienda (se dispone de información muy limitada, ver
Información adicional)
Cápsulas de liberación retardada: su uso no está autorizado; su seguridad y
eficacia no se han establecido; la bibliografía al respecto es limitada. En un
estudio farmacocinético con una sola dosis en niños de 4 a 11 años [n - 10;
edad promedio: 7.6 años), se demostró que una dosis de 240 mg/m 2
tenía un
ABC plasmática similar respecto a la fórmula amortiguada. No obstante, dos
pacientes se excluyeron del análisis de datos, uno debido a las concentraciones
extremadamente bajas de didanosina en suero (véase King, 2002). Se están
estudiando dosis de 240 mg/m 2
una vez al día, con un máximo de 400 mg una
vez el día, en estudios clínicos pediátricos
Adolescentes y adultos:
Solución oral: Nota: aunque se cuenta con una formulación para administrar una
vez al día, su uso sólo debe considerarse para pacientes adolescentes o adultos
cuyo tratamiento requiere esta forma de dosificación (p. ej., para favorecer su
apego al tratamiento); la frecuencia preferida de dosificación para la solución oral
de didanosina es dos veces al día, porque existen más estudios que apoyan la
eficacia de esta forma de administración