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IRINOTECÁN
Irinotecán (Continúa)
Gastrointestinales: diarrea (véase Advertencias), náusea, vómito, dolor abdominal,
anorexia, constipación, mucositis, colitis, íleo, hemorragia gastrointestinal
Genitourinarias: hematuria, proteinuria, glucosuria
Hematológicas: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, tromboembolia, anemia,
linfocitopenia
Hepáticas: elevación de transaminasas, fosfatasa alcalina y biiirrubina
Locales: dolor en el sitio de infusión
Renal: creatinina sérica elevada, insuficiencia renal aguda (rara)
Respiratorias: infiltrados pulmonares, neumonitis, disnea, tos
Diversas: anafilaxia, síntomas colinérgicos (rinitis, sialorrea, diaforesis, miosis,
e pifo ra)
Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2B6 y CYP3A3/4
del citocromo P450.
La administración concurrente de eritromicina, ciprofloxacina, claritromicina,
doxiciclina, imatinib, isoniazida, propofol, inhibidores de la proteasa, verapamil,
cimetidina, fluconazol o itraconazol puede incrementar la exposición a irinotecán;
nevirapina, rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbitai y carbamacepina pueden
disminuir la exposición sistémica a SN-38, su metabolito activo (considerar sustituir
un medicamento no inductor de CYP3A4 por lo menos dos semanas antes de
iniciar el irinotecán); la proclorperazina puede aumentar la incidencia de acatisia; el
ketoconazol puede aumentar la exposición a irinotecán y SN-38 (la terapéutica
concomitante con irinotecán está contraindicada; suspender el ketoconazol por lo
menos una semana antes de iniciar el irinotecán); la hierba de San Juan puede
reducir la exposición al metabolito activo SN-38 (la terapéutica concomitante con
irinotecán está contraindicada; suspender la hierba de San Juan por lo menos dos
semanas antes del primer ciclo de irinotecán).
Estabilidad Almacenar los frascos ámpula cerrados a temperatura ambiente; proteger
de la luz. Una vez que la solución inyectable se mezcla con solución glucosada al 5%
se mantiene estable 24 horas si se almacena a temperatura ambiente o 48 horas si
se refrigera. La solución inyectable mezclada con solución salina normal es estable
24 horas si se almacena a temperatura ambiente. No refrigerar las soluciones
mezcladas con solución salina normal porque pueden desarrollarse partículas
visibles.
Mecanismo de acción Es un profármaco sometido a desesterificación por las
carboxiesterasas celulares y produce un metabolito activo potente (SN-38), que es
inhibidor de la topoisomerasa I. Se une al complejo de topoisomerasa l-ADN y evita
la reunión de puntos de rotura monocatenaria en el ADN.
Farmacocinética
Unión a proteínas:
Irinotecán: 30 a 68%
SN-38 (metabolito activo): 95%
Vida media, terminal: adultos:
Irinotecán: 6 a 12 h
SN-38 (metabolito activo): 10 a 20 h
Metabolismo: el irinotecán se convierte en su metabolito activo SN-38, por excisión
de la unión carbamato mediada por carboxiesterasas. El SN-38 se convierte por
conjugación en un metabolito glucurónido en el hígado. El irinotecán también
experimenta oxidación por la isoenzima 3A4 del citocromo P450, para formar dos
metabolitos inactivos
Eliminación: 11 a 20% de irinotecán y menos de 1% de SN-38 se excretan en la orina
Dosificación usual Administración IV (consúltense protocolos individuales):
Niños:
Tumores sólidos refractarios (dosis baja, esquema largo): 20 mg/m 2 /día por cinco
días durante dos semanas consecutivas, seguidas de una semana de descanso;
repetir el ciclo cada tres semanas
Tumores sólidos refractarios o del SNC: 50 mg/m 2 /día por cinco días; repetir el
ciclo cada 21 días; o para pacientes que recibieron tratamiento intenso: 125 mg/
m 2 /dosis una vez a la semana por cuatro semanas; repetir el ciclo cada seis
semanas; pacientes tratados con menos intensidad: 160 mg/m 2 /dosís una vez
por semana por cuatro semanas; repetir el ciclo cada seis semanas
Adultos:
Cáncer colorrectal que recurre o avanza después de quimioterapia con
fluorouracilo: 300 a 350 mg/m 2 /dosis una vez cada tres semanas o 125 mg/m 2 /
dosis una vez por semana (dosis máxima: 150 mg/m 2 ) durante cuatro semanas,
seguidos de un periodo de descanso de dos semanas; repetir el esquema cada
seis semanas (cuatro semanas de tratamiento seguidas de dos semanas de
descanso)
Cáncer pulmonar de células pequeñas: 100 a 125 mg/m 2 /dosis una vez a la
semana (dosis máxima: 150 mg/m 2 ) o 350 mg/m 2 /dosis una vez cada tres