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MITOXANTRONA
Mitoxantrona (Continua)
secundarias en pacientes tratados con mitoxantrona (vigilar biometría hemática
completa, recuento de plaquetas, signos y síntomas de infección antes de cada ciclo
y después de la suspensión de mitoxantrona); la ocurrencia de leucemia secundaria
es más común cuando se dan antraciclinas en combinación con agentes que dañan
el ADN, cuando los pacientes recibieron tratamiento previo con dosis altas de
fármacos citotóxicos o cuando se incrementa la dosis de antraciclinas. No se
recomienda su administración intratecal, porque se conocen casos desmielinización
local de nervios, convulsiones, coma y paraplejía al utilizar esta vía.
Precauciones La dosis debe reducirse en pacientes con supresión preexistente de
médula ósea, tratamiento previo con fármacos cardiotóxicos e individuos con
disfunción hepatobiilar.
Reacciones adversas
Cardiovasculares: cardiotoxicidad (arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva [ICC]),
hipotensión, taquicardia, miocardiopatía
Sistema nervioso central: convulsiones, cefalea
Dermatológicas: alopecia, prurito, descamación de la piel, exantema, cambio de
coloración de la piel (azul-verde)
Gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito, estomatitis (ocurre con mayor frecuencia
con regímenes de administración diaria por tres días que con programas de una
dosis cada tres semanas), mucositis, constipación
Genitourinarias: coloración de la orina (azul-verde)
Hematológicas: mielosupresión (leucopenia, neutropenia, pancitopenia), anemia
leve, trombocitopenia
Hepáticas: elevación transitoria de enzimas hepáticas, ictericia
Locaies: flebitis, necrosis tisular con su extravasación
Respiratorias: neumonitis intersticial, disnea
Diversas: anafilaxia
Interacciones medicamentosas
Inductor (débil) de la isoenzima CYP2E1 del citocromo P450.
Dosis elevadas de citarabina (sinergia terapéutica).
Estabilidad Después de perforar el tapón, la solución sin diluir de mitoxantrona se
mantiene estable siete días a temperatura ambiente o 14 días cuando se refrigera;
incompatible con heparina; compatible físicamente con ondansetrón, cuando menos
4 h.
Mecanismo de acción Inhibe la síntesis de ADN y ARN al intercalarse en el ADN,
desordenar el templete y causar obstrucción esférica; disminuye la replicación por
unión a la topoisomerasa II del ADN (enzima que tiene a su cargo el
sobreenrollamiento de la hélice de ADN); tiene actividad en todo el ciclo celular. La
mitoxantrona inhibe la proliferación de células B, T y macrófagos; deteriora la
presentación de antígeno y la secreción de interíerón gamma, TNFa e IL-2.
Farmacocinética
Distribución: se distribuye en tiroides, hígado, páncreas, bazo, corazón, médula ósea
y eritrocitos; retención prolongada en tejidos; se excreta en la leche materna
V dss: adultos: > 1 000 L/m 2
Unión a proteínas: 78%
Vida media: terminal: 23 a 215 ñ (mediana: 75 h); puede prolongarse en disfunción
hepática
Eliminación: 11% se excreta en la orina (65% como fármaco sin cambios), y 25% en
la bilis como fármaco sin modificar y metabolitos
Dosificación usual IV (consúltense protocolos individuales):
Leucemias:
Niños < 2 años: 0.4 mg/kg/día una vez al día por tres a cinco días
Niños > 2 años y adultos: 12 mg/m 2 /día una vez al día por dos o tres días; recaída
de leucemia aguda: 8 a 12 mg/m 2 /día una vez al día por cuatro a cinco días;
LNLA: 10 mg/m 2 /día una vez al día por tres o cinco días
Tumores sólidos:
Niños: 18 a 20 mg/m 2
una vez cada semanas
Adultos: 12 a 14 mg/m 2
una vez cada semanas
Esclerosis múltiple: adultos: 12 mg/m 2 /dosis cada tres meses; dosis acumulativa
máxima: 140 mg/m 2
Ajuste de dosis en disfunción hepática: aunque no se cuenta con
recomendaciones oficiales para ajustar las dosis, se sugiere reducirla 50% en
pacientes con bilirrubina sérica de 1.5 a 3 mg/dL y 75% en individuos con
bilirrubina sérica > 3 mg/dL
Administración No administrar por inyección SC, IM, intratecal o intraarterial (la
inyección intraarterial ha causado neuropatía local y regional; se informan
convulsiones, coma, parálisis con disfunción intestinal y vesical, y neurotoxicidad
después de la inyección intratecal de mitoxantrona).