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(Continúa)
LOPINAVIR Y RITONAVIR
concurrente de lopinavir y ritonavir con fluticasona no se recomienda, a menos que
sus beneficios excedan los riesgos.
La combinación aumenta los niveles séricos de amprenavir, indinavir, nelfinavir y
saquinavir (se recomienda disminuir las dosis de éstos). Eleva los niveles séricos de
tenofovir (vigilar estrechamente). Amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, efavirenz y
nevirapina disminuyen los niveles de lopinavir (se recomienda aumentar la dosis de
lopinavir y ritonavir). La combinación puede disminuir la concentración y e! efecto de
amprenavir cuando se administra fosamprenavir. Delavirdina y ritonavir pueden
incrementar los niveles de lopinavir.
Es posible que lopinavir con ritonavir disminuya los niveles de atovaquona y
metadona (puede ser necesario aumentar la dosis de estos agentes). Puede
disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales estrogénicos (deben utilizarse
métodos anticonceptivos adicionales o alternativos). Puede disminuir los niveles de
abacavir y zidovudina por inducción de la glucuronidación (su repercusión clínica se
desconoce). La combinación puede disminuir los niveles de voriconazol (no se
recomienda el uso de éste).
La rifampicina puede disminuir en gran medida los niveles plasmáticos de lopinavir y
ritonavir, y no debe usarse de manera concomitante. La hierba de San Juan
(Hypericum períoratum) puede reducir de manera significativa los niveles de la
combinación y no se recomienda para empleo concurrente. Fenobarbitai, fenitoína,
carbamacepina y dexametasona pueden disminuir los niveles de lopinavir (es posible
que estos agentes disminuyan la eficacia de lopinavir y ritonavir; usar con
precaución).
La solución oral contiene alcohol y puede producir reacción semejante a disulfiram
cuando se coadministra con éste o metronidazol. La didanosina debe administrarse
por lo menos 1 h antes o 2 h después de la solución oral y las cápsulas de lopinavir y
ritonavir; puede tomarse al mismo tiempo que las tabletas, sin alimentos.
Interacción con alimentos En comparación con el ayuno, una comida regular en
grasas aumenta 80% el área bajo la curva (ABC) de la solución oral de lopinavir, pero
sólo 26.9% aquélla de las tabletas; una comida rica en grasas incrementa 130% el
ABC de lopinavir (solución oral), pero sólo 18.9% la de las tabletas.
Estabilidad
Solución oral: almacenar entre 2 y 8°C hasta que se administre; los productos
refrigerados son estables hasta la fecha de caducidad indicada; estabilidad a
temperatura ambiente: dos meses; evitar la exposición a calor excesivo; dispensar
la solución en su envase original
Tabletas: almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 a 25*0 en su envase
original. No exponer a humedad elevada fuera de su envase original por > 2
semanas
Mecanismo de acción Este producto es una combinación de lopinavir y ritonavir con
dosis fijas; los efectos antirretrovirales se deben al lopinavir, un inhibidor de proteasa
que actúa hacia el final del proceso de replicación de VIH una vez que el virus
penetra en el núcleo celular; el amprenavir se une al sitio de acción de la proteasa e
inhibe la actividad de la enzima, con lo que previene la segmentación de precursores
poliproteicos virales (precursores de proteínas gag-pol) para formar las proteínas
funcionales individuales con que cuenta el VIH; ello da como resultado la formación
de partículas virales inmaduras no infectantes. El ritonavir inhibe el metabolismo del
lopinavir a través de la vía de la isoenzima CYP3A del citocromo P450, y aumenta de
modo importante sus niveles en plasma.
Farmacocinética La información que sigue se refiere a lopinavir; véase Ritonavir en
la página 1364 para datos adicionales
Unión a proteínas: 98 a 99%; se une tanto a la glucoproteína acida alfa! como a la
albúmina; mayor afinidad por la glucoproteinasa acida alfa^ disminución de su
unión a proteínas en pacientes con disfunción hepática moderada
Metabolismo: principalmente oxidativo, a través de la isoenzima CYP3A del
citocromo P450; se identifican 13 metabolitos oxidativos; puede inducir su propio
metabolismo
Biodisponibilidad: su biodisponibilidad absoluta aún no se establece; el ABC para la
solución oral fue 22% más baja que la de las cápsulas cuando se administró en
condiciones de ayuno; las concentraciones fueron similares sin ayuno
Vida media: adultos: promedio: 5 a 6 h
Eliminación: 2.2% de la dosis se elimina sin modificar por la orina; 83% de la dosis se
excreta por las heces
Depuración; (oral aparente): adultos: 6 a 7 h
Diálisis: no es probable que se eliminen cantidades importantes del fármaco (a causa
de su unión alta a proteínas)