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ÁCIDO VALPROICO Y DERIVADOS
fármaco en pacientes sintomáticos con hiperamonemia; tratar la alteración
metabólica y descartar defectos del ciclo de la urea. El uso concurrente del ácido
valproico con topiramato puede ocasionar hiperamonemia con o sin encefalopatía;
usar con precaución en individuos con errores innatos del metabolismo o actividad
mitocondrial hepática reducida; estos pacientes pueden correr mayor riesgo.
En raras ocasiones se informan reacciones de hipersensibilidad en múltiples órganos
en pacientes adultos y pediátricos en relación con el inicio del uso de ácido valproico;
se conoce por lo menos una muerte; el paciente puede presentarse con fiebre y
exantema vinculados con síntomas de disfunción en varios sistemas [p. ej.,
linfadenopatía, hepatitis, anormalidad de las pruebas de función hepática,
anormalidades hematológicas (eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia), prurito,
oliguria, nefritis, artralgias, astenia]. Suspender el valproato en pacientes en los que
se sospechan reacciones de hipersensibilidad en múltiples órganos.
El valproato puede estimular la replicación de VIH y CMV in vitro; su repercusión
clínica se desconoce. Es posible que ocurra depresión del SNS con el uso de ácido
valproico. Advertir a los pacientes respecto a la imposibilidad de llevar a cabo tareas
que requieran alerta mental (operar maquinaria o manejar). Es posible que estos
efectos se incrementen con otros fármacos sedantes o alcohol. No suspender los
anticonvulsivantes en forma abrupta, por el riesgo de incrementar la frecuencia de
las convulsiones; el ácido valproico debe reducirse de manera paulatina, para
minimizar la posibilidad de aumentar la frecuencia de las convulsiones, a menos que
se requiera sus suspensión rápida por cuestiones de seguridad. Los pacientes bajo
tratamiento por trastorno bipolar deben vigilarse de cerca en busca de agravamiento
clínico o tendencia suicida; expedir las recetas por la menor cantidad de fármaco que
permita una buena atención al paciente.
Reacciones adversas
Cardiovasculares: dolor torácico, hipertensión, palpitaciones, edema periférico,
taquicardia
Sistema nervioso central: estado soporoso, somnolencia, irritabilidad, confusión,
inquietud, nerviosismo, hiperactividad, malestar general, cefalea, ataxia, mareo,
sueños anormales, amnesia, ansiedad, coordinación anormal, depresión,
trastornos de la personalidad, encefalopatía hiperamonémica (en pacientes con
daño cerebelar unilateral; véase Advertencias)
Dermatológicas: alopecia, eritema multiforme, equimosis, xerodermia, petequias,
prurito, exantema
Endocrinas y metabólicas: hiperamonemia, alteración de la oxidación de ácidos
grasos, deficiencia de carnitina, ganancia ponderal, amenorrea, dismenorrea
Gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, dispepsia, constipación, dolor
abdominal, anorexia, hiperexia, eructos, flatulencia, hematemesis, pancreatitis
(potencialmente mortal), disgeusia (IV)
Genitourinarias: poliaquiuria, incontinencia urinaria, vaginitis
Hematológicas: trombocitopenia [ei riesgo aumenta de forma significativa con niveles
séricos > 110 |ig/mL (mujeres) ó > 135 u.g/mL (hombres)], prolongación del tiempo
de sangrado
Hepáticas: elevación transitoria de enzimas hepáticas, insuficiencia hepática (puede
ser mortal; véase Advertencias)
Locales: IV: dolor y reacción local en el sitio de la inyección
Neuromusculares y esqueléticas: temblor, astenia, cojera anormal, artralgias,
dorsalgia, hipertonía, calambres en piernas, mialgias, miastenia, parestesias,
fasciculaciones
Oculares: diplopía, visión borrosa, nistagmo
Óticas: sordera, otitis media, tínitus
Respiratorias: aumento de la tos, disnea, epistaxis, faringitis, neumonía, sinusitis
Diversas: reacciones de hipersensibilidad en múltiples órganos (raras, pero
potencialmente mortales; véase Precauciones)
Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP2C19 del citocromo
P450; inhibidor de las isoenzimas CYP2C9 y CYP2D6, y de la isoenzima CYP3A3/4
(débil).
El ácido valproico puede desplazar fenitoína y diacepam de sus sitios de unión a
proteínas. La aspirina puede desplazar al ácido valproico de sus sitios de unión a
proteínas, e inducir toxicidad. El ácido valproico aumenta en grado significativo los
niveles séricos de fenobarbitai en pacientes que reciben este fármaco o primidona;
también aumenta los niveles de zidovudina, amitriptilina o nortriptilina. Puede
inhibir el metabolismo de lamotrigina y fenitoína. Fenobarbitai, primidona, fenitoína,
carbamacepina y meropenem disminuyen los niveles séricos de ácido valproico; el
felbamato los puede aumentar. Los antiácidos incrementan la absorción oral de
ácido valproico. Su uso con lamotrigina puede aumentar el riesgo de exantema
asociado a lamotrigina, que incluye síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica. Su uso con risperidona puede ocasionar edema generalizado
(informe de un caso). Su uso concomitante con clonacepam puede inducir estado
(Continúa)
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