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CARVEDILOL
capilares pulmonares, presión de la arteria pulmonar, írecuencia cardiaca,
resistencia vascular sistémica y presión auricular derecha, así como aumento del
índice de volumen latido y de la fracción de expulsión ventrlcular izquierda.
Farmacodinamia Oral:
Inicio de acción:
Bloqueo alfa: 30 mln
Bloqueo beta: 1 h
Efecto máximo: efecto antihlpertensivo, dosis múltiples: 7 a 14 días
Farmacocinética
Absorción: oral: rápida y amplia, pero con un efecto Intenso de primer paso; el efecto
de primer paso es estereoselectivo, con lo que el enantlómero R(+) alcanza
concentraciones plasmáticas dos o tres veces más altas que el enantlómero S(-)
Distribución: se distribuye en tejidos extravasculares
V d: adultos: 115 L
Unión a proteínas: > 98%, sobre todo albúmina
Metabolismo: se metaboliza con amplitud en el hígado, principalmente a través de
las isoenzimas CYP2D6 y CYP2C9, y en menor grado CYP3A4, CYP2C19,
CYP1A2 y CYP2E1 del citocromo P450; se metaboliza de manera predominante
por oxidación del anillo aromático y glucuronidación; los metabolitos oxidatlvos
experimentan conjugación a través de glucuronidación y sulfatación; tres
metabolitos activos (el metabollto 4'-hidroxifenil es 13 veces más potente que el
fármaco original en cuanto a actividad bloqueadora beta; sin embargo, los
metabolitos activos alcanzan niveles plasmáticos de apenas 1/10 de las del
carvedilol). Su metabolismo está sujeto a polimorfismo genético; las personas con
metabolismo deficiente de CYP2D6 tienen niveles plasmáticos dos o tres veces
más altos del enantiómero R(+) y un Incremento de 20 a 25% del enantiómero S(-)
en comparación con los metabollzadores extensos
Biodisponibilldad: 25 a 35%o; Incrementada en pacientes con ICC
Vida media:
(Laer, 2002):
Lactantes y niños de 6 semanas a 3.5 años (n = 8): 2.2 h
Niños de 5.5 a 19 años (n = 7): 3.6 h
Adultos de 24 a 37 años (n = 9): 5.2 ti
(Fabricante):
Adultos (en general): 7 a 10 h
F¡(+) carvedilol: 5 a 9 h
S(-) carvedilol: 7 a 11 h
Eliminación: < 2% se excreta sin cambios en la orina; los metabolitos se excretan a
través de la bilis hacia las heces
Diálisis: la hemodiálisis no elimina de manera significativa carvedilol
Dosificación usual Oral: Nota: individualizar la dosis para cada paciente; vigilar de
cerca durante el inicio y el incremento de las dosis; reducir la dosis si ocurre
bradicardia o hipotensión
Lactantes y niños: insuficiencia cardiaca: la dosis aún no se establece. Varias
serles de casos y estudios pequeños utilizaron una amplia variedad de dosis
iniciales y de mantenimiento
Aunque retrospectivo, el estudio pediátrico más grande hasta la fecha (n = 46;
intervalo de edad: 3 meses a 19 años) empleó dosis iniciales promedio de 0.08
mg/kg/dosis dos veces al día. Las dosis se aumentaron según tolerancia,
mediante duplicación cada dos semanas. La dosis se Incrementó durante un
lapso promedio de 11 semanas hasta una dosis promedio de 0.46 mg/kg/dosis
dos veces al día (véase Bruns, 2001). Otro estudio retrospectivo de 24 pacientes
(edad promedio: 7.2 ± 6.4 años) utilizó dosis iniciales promedio de 0.075 mg/kg/
dosis dos veces al día. Las dosis se aumentaron 50 a 100% cada una o dos
semanas con una dosis objetivo de 0.5 mg/kg/dosis dos veces al día. La dosis de
mantenimiento promedio lograda (después de un ajuste de dosis promedio de 14
semanas) fue de 0.98 mg/kg/día administrada en dos dosis divididas por día
(véase Rusconi, 2004).
Un estudio grande aleatorio, prospectivo, controlado con placebo de 150 pacientes
pediátricos con edades desde recién nacidos hasta 17 años comparará dos
dosis de carvedilol. Se usarán las siguientes dosis: inicial: 0.05 mg/kg/dosis dos
veces por día; dosis máxima inicial: 3.125 mg dos veces al día. Las dosis se
aumentarán con base en la tolerancia mediante su duplicación cada dos
semanas, hasta alcanzar la dosis objetivo. La dosis objetivo baja será de 0.2 mg/
kg/dosls dos veces al día; máxima: 12.5 mg dos veces al día. La dosis objetivo
alta será de 0.4 mg/kg/dosis dos veces al día; máxima: 25 mg dos veces al día
(véase Shady, 2002).
Nota: a causa de la eliminación más rápida de carvedilol, podría ser necesaria la
dosificación de tres veces al día y una dosis objetivo más alta por kilogramo en
(Continúa)