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CISAPRIDA
Cisaprida (Continúa)
repercusión clínica y bloqueo AV de segundo o tercer grado; pacientes que reciben
fármacos que prolongan el intervalo QT, como quinidina, procainamida, sotalol,
amitriptiiina {y otros antidepresivos tricíclicos), maprotilina, fenotiacinas, sertindol,
astemizol, bepridil o esparfloxaclna (véanse Advertencias e Interacciones
medicamentosas); en personas que ingieren medicamentos que inhiben la isoenzima
3A4 del citocromo P450 se informan arritmias graves, como taquicardia y fibrilación
ventriculares, torsade des pointes y prolongación del QT; aigunas de estas
complicaciones fueron letales; no coadministrar con ketoconazol, itraconazol,
fluconazol, miconazoi, eritromicina, claritromicina, nefazodona, delavirdina, indinavir.
nelfinavir, ritonavir, saquinavir o troleandomicina; la cisaprida no debe tomarse con
jugo de toronja.
Advertencias Se informan arritmias graves, entre ellas taquicardia y fibrilación
ventriculares, torsade des pointes y prolongación del QT, en pacientes que reciben
cisaprida; se conocen más de 270 casos de ese tipo, que incluyen 70 fallecimientos;
85% de los casos ocurrió en personas con factores identificados de riesgo
identificados (véase Contraindicaciones); por esta razón la cisaprida sólo está
disponible para individuos con cuadros profundamente debilitantes que cubren los
criterios específicos para un programa de acceso limitado directamente por PRA
Internacional.
Precauciones Evaluar su uso con cautela en recién nacidos, sobre todo prematuros,
porque el riesgo potencial de arritmias cardiacas graves se incrementa; la depuración
del fármaco es baja en ellos y puede hacer que sus niveles en suero aumenten;
todos los pacientes deben someterse a un ECG de 12 derivaciones (medir los
intervalos QT) antes de comenzar el tratamiento.
Reacciones adversas
Cardiovasculares: taquicardia sinusal, prolongación del intervalo QT, arritmias graves
(véanse Advertencias y Contraindicaciones)
Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, ansiedad, nerviosismo, confusión
Dermatológicas: exantema, prurito
Endocrinas y metabólicas: hipoglucemia con acidosis, hiperglucemia
Gastrointestinales: diarrea, dolor abdominal, náusea, flatulencia, dispepsia,
constipación, xerostomía
Genitourinarias: vaginitis (rara); poliaquiuria
Hematológicas: trombocitopenia, leucopenia, anemia aplásica, pancltopenia, anemia
hemolítica, metahemoglobinemia
Hepáticas: hepatitis, elevación de enzimas hepáticas
Neuromusculares y esqueléticas: artralgias, temblores
Respiratorias: rinitis, sinusitis, tos, apnea
Diversas: anticuerpos antinucleares positivos
Interacciones medicamentosas Sustrato de la isoenzima CYP3A3/4 del citocromo
P450.
Reduce la absorción de digoxina; su efecto disminuye con atropina.
Incrementa los efectos y la toxicidad de warfarina y diacepam (niveles mayores);
mayor biodisponibilidad si se utiliza con cimetidina o ranitidina.
La administración concomitante con ketoconazol incrementa en grado notable los
niveles plasmáticos de cisaprida y prolonga el intervalo QT en el ECG; la
prolongación del intervalo rara vez se acompaña de arritmias ventriculares graves
y torsade des pointes; algunas de estas arritmias son letaies. Puesto que la
interacción se debe a decremento del metabolismo de cisaprida por el citocromo
P450 inducido por ketoconazol, se espera que ocurran reacciones similares con
itraconazol, miconazoi, fluconazol, troleandomicina, delavirdina, indinavir,
eritromicina, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, amprenavir, ritonavir y
saquinavir; véanse Contraindicaciones e Interacciones con alimentos.
Interacción con alimentos No consumir jugo de toronja porque, incrementa la
biodisponibilidad de cisaprida.
Mecanismo de acción La cisaprida es un agente procinético gastrointestinal que
intensifica la liberación de acetilcolina en el plexo mientérico. Estudios in vitro
muestran que posee propiedades agonistas en el receptor tipo 4 de serotonina; no
tiene actividad bloqueadora del receptor de dopamina y por ello no causa efectos
extrapiramidales adversos ni actividad antiemética central. Incrementa la presión del
esfínter esofágico inferior, la amplitud del peristaltismo y acelera el vaciamiento
gástrico, mejora la coordinación antroduodenal, estimula la motilidad del colon, y
mejora el vaciamiento del ciego y colon ascendente.
Farmacodinamia Inicio de acción: 30 min a 1 h
Farmacocinética
Distribución: proporción leche materna:plasma: 0.045
Unión a proteínas: 98%
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