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VORICONAZOL
Gastrointestinales: náusea, vómito, anorexia, diarrea, dolor abdominal, constipación,
mucositis, disfagia, xerostomfa, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis
Genitourinarias: infección de vías urinarias, retención urinaria, cistitis hemorrágica
Hematológicas: trombocitopenia, íeucopenia, anemia, tínfopenia
Hepáticas: elevación de ALT, AST. fosfatasa alcalina y bilirrubina; ictericia
colestásica, hepatitis, insuficiencia hepática fulminante
Neuromusculares y esqueléticas: mialgias, ataxia
Oculares: fotofobia, cambios visuales, cambios de la visión de color, visión borrosa
(la disfunción visual es reversible; su incidencia se relaciona con la dosis;
comienza después de la primera o segunda dosis)
Renales: elevación de creatinina, insuficiencia renal aguda
Respiratorias: tos, disnea
Diversas: anafilaxia, reacción de tipo anafilactoide (rubor, fiebre, diaforesis,
taquicardia, opresión torácia, disnea, desmayo, náusea, prurito y exantema) puede
aparecer justo después de iniciar la infusión IV
Interacciones medicamentosas Sustrato de las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y
CYP3A4 (menor) del citocromo P450; inhibidor de las isoenzimas CYP2C9.
CYP2C19 y CYP3A3/4 (menor).
Puede aumentar los niveles de lovastatina, midazolam, triazolam, alprazolam,
fenítoína, bloqueadores de canales del calcio, sulfonilureas. saquinavir, amprenavir,
neifinavir, omeprazol y alcaloides de la vinca. Saquinavir, amprenavir y delavirdina
pueden inhibir el metabolismo de voriconazol; es posible que la rifabutina disminuya
los niveles séricos de voriconazol y que éste incremente los de rifabutina (la
coadministración de rifabutina con voriconazol está contraindicada; véase
Advertencias); el efavirenz puede disminuir los niveles séricos de voriconazol y éste
puede aumentar los del efavirenz (la coadministración de efavirenz con voriconazol
está contraindicada; véase Advertencias); aumenta el nivel plasmático de sirollmus,
terfenadina, astemizol, cisapn'da, pimozida, alcaloides ergotamínicos y quinidina ¡su
coadministración con voriconazol está contraindicada; véase Advertencias); prolonga
el tiempo de protrombina con waríarina (vigilar las pruebas de coagulación); aumenta
los niveles plasmáticos de ciclosporina y tacrolimus (disminuir la dosis de
ciclosporina a V 2 de la dosis inicial; disminuir la dosis de tacrolimus a V 3 de la dosis
inicial; vigilar sus niveles sanguíneos); la fenitoína disminuye los niveles séricos de
voriconazol (ajustar la dosis de voriconazol y vigilar los niveles de fenitoína);
sinergismo con caspofungina; rífampicina, carbamacepina, ritonavir, efavirenz,
fenobarbital y mefobarbital disminuyen los niveles séricos de voriconazol (su
coadministración con voriconazol está contraindicada: véase Advertencias); la
delavirdina puede inhibir el metabolismo dei voriconazol y viceversa.
Interacción con alimentos Las comidas ricas en grasas disminuyen 24% la
absorción de las tabletas y 37% de la suspensión oral; evitar el jugo de toronja
(puede incrementar los niveles séricos de voriconazol).
Estabilidad Almacenar la tabletas y los frascos ámpula no reconstituidos a
temperatura ambiente; almacenar el polvo para suspensión oral en refrigeración
antes de su reconstitución; proteger de la luz. La suspensión oral reconstituida es
estable 14 días a temperatura ambiente. No refrigerar o congelar la suspensión oral.
Una vez reconstituida la solución IV de 10 mg/mL debe usarse de inmediato, porque
no contiene conservadores. Si no se usa inmediatamente, la solución es estable 24 h
entre 2 y 8°C. La solución IV reconstituida puede diluirse con solución salina normal,
glucosada al 5%, Ringer lactato, glucosada al 5% en Ringer lactato, glucosada al 5%
con 20 mEq KCI/L, glucosada al 5% en V? salina normal, glucosada al 5% en salina
normal o V 2 salina normal; el voriconazol es incompatible con nutrición parenteral
total, hemoderivados, bicarbonato de sodio e infusiones de complementos
electrolíticos.
Mecanismo de acción Inhibe la desmetilasa de 14a-estero! dependiente del
citocromo P450 del hongo, una enzima esencial en la biosíntesis de ergoesterol, con
lo cual inhibe la formación de la membrana micótica.
Farmacocinética
Absorción: oral: rápida y completa
Distribución: extensa en los tejidos
V d: adultos: 4.6 L/kg
Unión a proteínas: 58%
Metabolismo: el fármaco es metabolizado por las enzimas CYP2C19, CYP2C9 y
CYP3A4 del citocromo P450 hasta N-óxido de voriconazol (con actividad
antimicótica mínima); la CYP2C19 tiene una participación importante en el
metabolismo del voriconazol; esta isoenzima muestra polimorfismo genético (15 a
20% de los asiáticos metabolizan de manera deficiente el voriconazol; 3 a 5% de
los estadounidenses caucásicos y afroestadounidenses pueden tener la misma
característica)
Biodisponibilidad: 96%
Vida media: terminal (dependiente de la dosis): adultos: 6 a 9 h
Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima: oral: 1 a 2 h
(Continúa)