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RITONAVIR
Ritonavir (Continúa)
Cápsulas: refrigerar; estable 30 días a temperatura ambiente (25°C); proteger de la
luz
Solución oral: surtirse y almacenarse en el recipiente original; almacenar a
temperatura ambiente; no refrigerar; mantener el frasco bien tapado; usar hasta la
fecha de caducidad (vida en estante limitada a seis meses)
Mecanismo de acción El ritonavir es un inhibidor de la proteasa que actúa sobre una
enzima en una etapa tardía del proceso de replicación de VIH una vez que el virus ha
entrado en el núcleo de la célula; el ritonavir se une al sitio activo de la proteasa e
inhibe la actividad de la enzima, con lo que evita la división de los precursores de
poliproteína viral (precursores proteínicos gag-pol) para formar las proteínas
funcionales individuales que se encuentran en el VIH infectante; esto da como
resultado la formación.de partículas virales inmaduras no infectantes.
Farmacocinética
Absorción: se absorbe bien
Distribución: concentraciones elevadas en suero y ganglios linfáticos
Unión a proteínas: 98 a 99%
Metabolismo: en el hígado, por la enzima CYP3A del citocromo P450 y (en menor
grado) CYP2D6; se identifican cinco metabolitos; ei metabolito principal (M-2), un
metabolito de oxidación de isopropiltiazol, es activo con potencia similar a ritonavir,
pero se encuentra en concentraciones bajas en plasma
Vida media:
Niños: 2 a 4 h
Adultos: 3 a 5 h
Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima: 2 a 4 h
Eliminación: su depuración renal es insignificante; 3.5% de la dosis se excreta sin
cambios en la orina; 34% se excreta sin cambios en las heces
Depuración: pacientes pediátricos: 1.5 a 1.7 veces más rápido que en los adultos
Dosificación usual Oral: (usar en combinación con otros agentes antirretrovirales):
Recién nacidos: su empleo no está aprobado; se requieren más estudios
Lactantes > 1 mes y niños: inicial: 250 mg/m 2 /dosis dos veces al día (cada 12 h);
aumentar a intervalos de dos o tres días en incrementos de 50 mg/m 2 /dosis dos
veces al día, hasta 350 a 400 mg/m 2 /dosis dos veces al día; dosis máxima: 600
mg/dosis dos veces al día. Nota: los pacientes que no toleran 400 mg/m 2
dos
veces al día (a causa de efectos adversos) pueden tratarse con la dosis más alta
tolerada; sin embargo, debe considerarse un agente antirretroviral alternativo. Se
obtuvieron niveles séricos comparables a sus observados en adultos que recibían
dosis estándar en niños mayores de dos años que recibían 350 a 400 mg/m 2
dos
veces al día. En pacientes más pequeños (un mes a dos años), que recibieron 350
ó 450 mg/m 2 /dosis dos veces al día, el ABC de ritonavir fue 16% menor y las
concentraciones mínimas inhibitorias fueron 60% más bajas que las observadas
en adultos que recibieron dosis estándar; no se observaron ABC mayores con 450
mg/m 2 /dosis dos veces al día en comparación con 350 mg/m 2 /dosis dos veces al
día
Adolescentes y adultos: 600 mg dos veces al día; puede utilizarse un esquema de
ajuste de la dosis para reducir los efectos adversos (náusea o vómito) iniciando el
tratamiento con 300 mg dos veces al día; aumentar la dosis 100 mg dos veces al
día en el transcurso de dos o tres días, hasta una dosis máxima de 600 mg dos
veces al día
Adultos:
Tratamiento concomitante con saquinavir: ritonavir 400 mg dos veces al día con
saquinavir 400 mg dos veces ai día; Nota: aun cuando la dosis óptima de
ritonavir con saquinavir aún no se establece, 400 mg de ritonavir dos veces al
día se toleraron mejor que 600 mg dos veces al día
Potenclador farmacocinético ("refuerzo con ritonavir"): el ritonavir se usa en dosis
más bajas para aumentar los niveles séricos de otros inhibidores de la proteasa;
dosis usual: 100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día; intervalo: 100 a
400 mg dos veces al día, en combinación con otros inhibidores de la proteasa;
véanse las monografías individuales para buscar las dosis recomendadas de
inhibidores de la proteasa. Nota: las dosis de refuerzo pediátricas adecuadas de
ritonavir todavía no se determinan
Ajuste de dosis en disfunción renal: no se recomienda un ajuste (la depuración
renal es insignificante)
Ajuste de dosis en disfunción hepático:
Disfunción hepática leve o moderada: no se recomienda ajuste de dosis; se
refieren niveles séricos más bajas de ritonavir en pacientes con disfunción
hepática moderada (usar con cautela; vigilar estrechamente en busca de la
respuesta adecuada)
Disfunción hepática grave: usar con cautela; la farmacocinética de ritonavir en
estos pacientes aún no se estudia