VOLUMEN I

EPIRUBICINA,
CLORHIDRATO DE
O
OH
OCH 3 O
H
OH
HO O
CH 3
NH 2
O
OH
OH
. HCl
C 27 H 29 NO 11 . HCl PM: 580,0 56390-09-1
Definición - Clorhidrato de Epirubicina es
Clorhidrato de (8S-cis)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-
-L-arabino-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-
6,8,11-trihidroxi-8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-5,12-
naftacenodiona. Es obtenida por transformación
química de una sustancia producida por Streptomyces
peucetius. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de
C 27 H 29 NO 11 . HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo rojo-anaranjado.
Soluble en agua y metanol; poco soluble en alcohol
absoluto; prácticamente insoluble en acetona.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Epirubicina
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un
refrigerador.
Precaución - Evitar el contacto y su inhalación.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
en la Preparación estándar.
C - Disolver aproximadamente 10 mg de Clorhidrato
de Epirubicina en 0,5 ml de ácido nítrico,
agregar 0,5 ml de agua y calentar a la llama durante
2 minutos. Dejar enfriar y agregar 0,5 ml de nitrato
de plata al 42,5 %: se debe formar un precipitado
blanco.
Determinación del pH
Entre 4,0 y 5,5; determinado sobre una solución
de aproximadamente 5 mg por ml en agua libre de
dióxido de carbono.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
4,0 %; determinado sobre 100 mg.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Solución
de resolución - Proceder según se indica en Valoración.
Solución muestra - Emplear la Preparación
muestra preparada según se indica en Valoración.
Solución estándar A - Diluir 1,0 ml de Solución
muestra a 100 ml con Fase móvil.
Solución estándar B - Disolver 10 mg de Clorhidrato
de Doxorubicina en una mezcla de 5 ml de
agua y 5 ml de ácido fosfórico al 87 % p/p. Dejar
reposar durante 30 minutos y ajustar a pH 2,6 con
hidróxido de sodio al 8,0 % p/v. Agregar 15 ml de
acetonitrilo, 10 ml de metanol y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de epirubicina
y doxorubicina no debe ser menor de 2,0.
Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
[NOTA: considerar que el segundo pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución estándar B corresponde a doxorubicinona]
el tiempo de retención para el pico de epirubicina
debe ser aproximadamente 9,5 minutos; los tiempos
de retención relativos al pico de epirubicina son
aproximadamente los indicados en la siguiente
tabla:
Nombre
(8S,10S)-6,8,10,11-tetrahidroxi-8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetracen-5,12-diona
(Doxorubicinona)
(8S,10S)-8-acetil-6,8,10,11-tetrahidroxi-1-
metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetracen-5,12-
Tiempo de
retención
relativo
0,3
0,4
diona (Daunorubicinona)
Doxorubicina 0,8
(8S,10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi--L-
lyxo-hexopiranosil)oxi]-6,8,11-trihidroxi-
8-[(1RS)-1-hidroxietil]-1-metoxi-7,8,9,10-
tetrahidrotetracen-5,12-diona (dihidrodaunorubicina)
y epímero
1,1
Daunorubicina 1,5
(8S,10S)-8-acetil-10-[(3-amino-2,3,6-
trideoxi--L-arabino-hexopiranosil)oxi]-6,
8,11-trihidroxi-1-metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetracen-5,12-diona
(epi-daunorubicina)
1,7