VOLUMEN I

ISOSORBIDA DILUIDO,
MONONITRATO DE
H
OH
O
H
H
O
H
O
NO 2
C 6 H 9 NO 6 PM: 191,1 16051-77-7
Sinonimia - Mononitrato de Isosorbide Diluido.
Definición - Mononitrato de Isosorbida Diluido
es 5-Nitrato de 1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol y es
una mezcla seca de mononitrato de isosorbida y de
Lactosa Monohidrato o Manitol. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de C 6 H 9 NO 6 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Mononitrato de Isosorbida
SR-FA. 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA.
Dinitrato de Isosorbida SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Emplear el residuo obtenido en Determinación
del punto de fusión.
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía,
de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Cloruro de etileno, ácido acético
anhidro, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA:
medir estos volúmenes con exactitud, ya que un
ligero exceso de agua puede ocasionar turbidez.]
Solución estándar A - Disolver 100 mg de lactosa
en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solución estándar B - Disolver 100 mg de manitol
en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solución estándar C - Mezclar volúmenes iguales
de las Soluciones estándar A y B.
Solución muestra - Agitar una cantidad de Mononitrato
de Isosorbida Diluido que corresponda a
100 mg de manitol o lactosa con 10 ml de agua y
filtrar si fuera necesario.
Revelador 1 - Disolver 1 g de ácido
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de ácido
acético anhidro, 20 ml de agua y 1 ml ácido fosfórico.
Inmediatamente antes de usar, preparar una
mezcla de esta solución y acetona (2:3).
Revelador 2 - Preparar una solución de periodato
de sodio al 2 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 µl de la Solución estándar A, la Solución
estándar B, la Solución estándar C y la Solución
muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Secar bajo una corriente
de aire caliente. Repetir inmediatamente el desarrollo
empleando Fase móvil renovada. Secar la placa
bajo una corriente de aire caliente. Pulverizar sobre
la placa con Revelador 1. Secar la placa bajo una
corriente de aire frío hasta eliminar la acetona y
calentar a 100 °C durante 15 minutos. Dejar enfriar
y pulverizar sobre la placa con Revelador 2. Secar
la placa bajo una corriente de aire frío y calentar a
100 ºC durante 15 minutos. La mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra debe ser similar, en posición, color y tamaño
a la mancha principal en el cromatograma obtenido
con la Solución estándar A para la lactosa o a
la mancha principal del cromatograma obtenido con
la Solución estándar B para el manitol. El ensayo
solo es válido si el cromatograma obtenido a partir
de la Solución estándar C presenta dos manchas
claramente separadas.
Determinación del punto de fusión
Agitar una cantidad de Mononitrato de Isosorbida
Diluido correspondiente a 25 mg de mononitrato
de isosorbida con 10 ml de acetona durante 5 minutos.
Filtrar, evaporar a sequedad a una temperatura
menor a 40 °C y secar el residuo sobre pentóxido de
fósforo a una presión de 5 mm Hg durante 16 horas.
El punto de fusión del residuo debe estar comprendido
entre 89 y 91 °C.
Nitratos inorgánicos
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía),
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Tolueno, acetona y ácido acético
glacial (60:30:15).
Solución estándar - Disolver 10 mg de nitrato
de potasio en 1 ml de agua y diluir a 100 ml con
alcohol.
Solución muestra - Agitar una cantidad de Mononitrato
de Isosorbida Diluido que corresponda a
100 mg de mononitrato de isosorbida con 5 ml de
alcohol y filtrar.
Revelador - Disolver 750 mg de ioduro de potasio
en 100 ml de agua, calentar a ebullición y agre-