VOLUMEN I

DIGOXINA
SOLUCIÓN ORAL
Definición - La Solución Oral de Digoxina
debe contener no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C 41 H 64 O 14 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Digoxina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto, evitar la
exposición excesiva al calor.
ENSAYOS
Identificación
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la
Preparación estándar.
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria, Fase móvil, Reactivo de
cloramina T y Ácido tricloroacético y Diluyente -
Proceder según se indica en Glucósidos
relacionados en Digoxina.
Solución estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en
Diluyente para obtener una solución de
aproximadamente 0,25 mg por ml.
Solución muestra - Transferir un volumen de la
Solución Oral de Digoxina, equivalente a 0,5 mg de
digoxina, a una ampolla de decantación. Agregar
cantidad suficiente de agua para obtener un
volumen de 50 ml, extraer la fase acuosa con tres
porciones de 30 ml de cloroformo y combinar los
extractos en un erlenmeyer. Evaporar hasta
sequedad. Agregar 2 ml de Diluyente al residuo y
agitar durante 2 minutos.
Procedimiento - Proceder según se indica en
Procedimiento en Glucósidos relacionados en
Digoxina, omitiendo el uso de la Solución estándar
de gitoxina. Examinar bajo luz visible los
cromatogramas obtenidos: el valor de Rf de la
mancha principal obtenido a partir de la Solución
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solución estándar.
Determinación de alcohol
Entre 90 y 115 % de la cantidad declarada de
alcohol.
Control microbiológico de productos no
obligatoriamente estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 218 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml por
minuto.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y alcohol
isopropílico (70:27,5:2,5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Solución de aptitud del sistema - Preparar
según se indica en Valoración en Digoxina
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en alcohol
diluido y diluir, cuantitativamente y en etapas, con
el mismo solvente para obtener una solución de
aproximadamente 20 µg de Digoxina por ml.
Preparación muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solución Oral de
Digoxina, equivalente a 500 µg de digoxina, a un
matraz aforado de 25 ml, completar a volumen con
alcohol diluido y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre los picos de
digoxina y digoxigenina no debe ser mayor de 2,0;
el factor de asimetría para el pico de digoxina no
debe ser mayor de 2,0; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C 41 H 64 O 14 en la Solución Oral de
Digoxina, de acuerdo a la cantidad declarada.