VOLUMEN I

NH2
DEFEROXAMINA,
MESILATO DE
N
OH
O
O
H
N
OH
N
O
.CH 3 SO 3 H
O
N
H
N
OH
C 25 H 48 N 6 O 8 .CH 4 O 3 S PM: 656,8 138-14-7
Definición - Mesilato de Deferoxamina es Metansulfonato
de N´-[5-[[4-[[5-(acetilhidroxiamino)
pentil]amino]-1,4-dioxobutil]hidroxiamino]pentil]-
N-(5-aminopentil)-N-hidroxibutanodiamida. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C 25 H 48 N 6 O 8 .CH 4 O 3 S, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Fácilmente soluble en agua; poco soluble
en metanol; muy poco soluble en alcohol; prácticamente
insoluble en éter.
Sustancia de referencia - Mesilato de Deferoxamina
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un
sitio frío.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan diferencias,
disolver la muestra y la Sustancia de referencia
en alcohol, evaporar a sequedad y registrar
nuevamente los espectros empleando los residuos
obtenidos].
B - Disolver 5 mg de Mesilato de Deferoxamina
en 5 ml de agua, agregar 2 ml de una solución de
fosfato tribásico de sodio 1 en 200 y mezclar.
Agregar 10 gotas de una solución de
-naftoquinona-4-sulfonato de sodio 1 en 40: se
debe desarrollar un color pardo.
Determinación del pH
Entre 4,0 y 6,0, determinado sobre una solución
1 en 100.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
2,0 %.
CH3
O
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %, determinado sobre 1,0 g.
Límite de cloruro y sulfato
Cloruro - Una porción de 1,2 g de Mesilato de
Deferoxamina no debe presentar más cloruro que el
correspondiente a 0,20 ml de ácido clorhídrico
0,020 N (0,012 %).
Sulfato - Una porción de 0,5 g Mesilato de Deferoxamina
no debe presentar más sulfato que el
correspondiente a 0,20 ml de ácido sulfúrico
0,020 N (0,04 %).
Pureza cromatográfica
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y protegerlas de la luz].
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 10 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Disolver 1,32 g de fosfato de
amonio y 0,37 g de edetato disódico en 950 ml de
agua. Ajustar a pH 2,8 con ácido fosfórico
(aproximadamente entre 3 y 4 ml) y agregar 55 ml
de tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía)
Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Mesilato de Deferoxamina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Mesilato de Deferoxamina, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, disolver, completar a
volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
Solución muestra a un matraz aforado de 25 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre el pico correspondiente
a un tiempo de retención relativo de aproximadamente
0,8 y el pico principal debe ser mayor a
1,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra
diluida, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retención del pico de deferoxamina
y medir las respuestas de todos los picos. A
excepción del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra, la respuesta
de ningún pico debe ser mayor a la del pico prin-