VOLUMEN I

NIFEDIPINA
CÁPSULAS
Definición - Las cápsulas de Nifedipina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C 17 H 18 N 2 O 6 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Nifedipina SR-FA.
Impureza A de Nifedipina SR-FA: 2,6-dimetil-
4-(2-nitrofenil)piridina-3,5-dicarboxilato de dimetilo.
Impureza B de Nifedipina SR-FA: 2,6-dimetil-
4-(2-nitrosofenil)piridina-3,5-dicarboxilato de dimetilo
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados, entre 15 y
25°C.
ENSAYOS
Identificación
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,5 mm de
espesor.
Fase móvil - Acetato de etilo y ciclohexano
(1:1).
Revelador - Transferir 3 g de subnitrato de bismuto
y 30 g de ioduro de potasio a un matraz aforado
de 100 ml. Agregar 10 ml de ácido clorhídrico
3 N y disolver. Completar a volumen con agua y
mezclar. Previo a su uso, transferir 10,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 100 ml , agregar
10 ml de ácido clorhídrico 3 N, completar a volumen
con agua y mezclar.
Solución estándar - Disolver una cantidad
apropiada de Nifedipina SR-FA en cloruro de metileno
para obtener una solución de aproximadamente
1,2 mg por ml.
Solución muestra - Empleando el Procedimiento
para la uniformidad de contenido en Uniformidad
de unidades de dosificación, transferir el contenido
de tres Cápsulas de Nifedipina a un tubo de
centrífuga, agregando aproximadamente 20 ml de
hidróxido de sodio 0,1 N. Agregar 25 ml de cloruro
de metileno, tapar e invertir varias veces liberando
cuidadosamente la presión. Colocar nuevamente el
tapón y agitar suavemente durante una hora. Centrifugar
durante 10 minutos a una velocidad entre
2.000 y 2.500 rpm. Remover el sobrenadante acuoso
y transferir 5,0 ml de la capa inferior clarificada
a un recipiente apropiado.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 500 µl de la Solución muestra y 500 µl de la
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Marcar el
frente de solvente y dejar secar al aire. Examinar
las manchas de color azul oscuro bajo luz ultravioleta,
a 254 nm: el valor de R f de la mancha principal
en los cromatogramas obtenidos a partir de la Solución
muestra y la Solución estándar se deben corresponder
y deben ser aproximadamente 0,3. Pulverizar
la placa con Revelador: las manchas de cada
solución deben desarrollar un color naranja claro en
un fondo amarillo.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la
Preparación estándar.
Ensayo de disolución
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: fluido gástrico simulado (SR); 900 ml.
Tiempo: 20 minutos.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Nifedipina SR-FA en y diluir
con Medio para obtener una solución de concentración
apropiada.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C 17 H 18 N 2 O 6 disuelta a partir de las absorbancias
en el ultravioleta, a la longitud de onda de máxima
absorción, 340 nm, comparando con una Solución
estándar de concentración conocida de Nifedipina
SR-FA en el mismo medio. [NOTA 1: puede
emplearse una cantidad de metanol que no exceda
el 2 % del volumen final para disolver la Sustancia
de referencia.]
[NOTA 2: controlar los filtros para verificar si
hay pérdida de absorción del Nifedipina.]
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad
declarada de C 17 H 18 N 2 O 6 se debe disolver en
20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Nifedipina SR-FA en metanol y
diluir con el mismo solvente para obtener una solución
de aproximadamente 50 µg por ml.
Solución muestra - Realizar un pequeño orificio
en el extremo de una Cápsula de Nifedipina. Transferir
el contenido a un matraz aforado de 200 ml,