VOLUMEN I

GANCICLOVIR
PARA INYECCIÓN
Definición - Ganciclovir para Inyección es un
polvo liofilizado preparado mediante la
neutralización de ganciclovir con hidróxido de
sodio. Debe contener no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de ganciclovir (C 9 H 13 N 5 O 4 ), calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Ganciclovir SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, de
vidrio Tipo I, a una temperatura comprendida entre
15 y 30 °C. Proteger de la humedad.
ENSAYOS
Precaución - Manipular el Ganciclovir para
Inyección con sumo cuidado, ya que es un potente
agente citotóxico y un posible carcinógeno.
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra se debe corresponder con el
de la Preparación estándar.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. Emplear una
mezcla de formamida anhidra y metanol (50:50)
como solvente en el frasco de titulación. El
volumen de Reactivo consumido por el solvente en
el frasco de titulación no debe ser mayor de 10 %
del volumen inicial del solvente en el frasco de
titulación. La concentración de Ganciclovir para
Inyección en el frasco de titulación no debe ser
mayor de 7 mg por ml. No debe contener más de
3,0 %.
Determinación del pH
Entre 10,8 y 11,4, determinado sobre una
solución reconstituida según se indica en el rótulo.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Debe contener menos de 0,84 Unidades de
Endotoxina por mg de Ganciclovir para Inyección.
Ensayos de esterilidad
Debe cumplir con los requisitos, según se indica
en Método de filtración por membrana.
Partículas en inyectables
Debe cumplir con los requisitos para inyectables
de pequeño volumen.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por
minuto.
Fase móvil - Disolver 1,4 g de fosfato
monobásico de amonio y 2,0 g de ácido fosfórico en
500 ml de agua, diluir a 1 litro con agua y mezclar.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Pesar
exactamente alrededor de 75 mg de hipoxantina,
transferir a un matraz aforado de 500 ml, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Preparación madre del estándar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA
en agua para obtener una solución de
aproximadamente 250 µg por ml.
Preparación estándar - Transferir 20 ml de
Preparación madre del estándar y 10 ml de
Solución del estándar interno a un matraz aforado
de 100 ml. Completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Preparación madre de la muestra - Reconstituir
el Ganciclovir para Inyección en una porción de
agua, transferir cuantitativamente con agua a un
matraz aforado apropiado y completar a volumen
con agua para obtener una solución de
aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación muestra - Transferir 5 ml de la
Preparación madre de la muestra y 10 ml de la
Solución del estándar interno a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,7 para hipoxantina y
1,0 para ganciclovir; la resolución R entre los picos
de hipoxantina y ganciclovir no debe ser menor de
3,0; la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 1.000 platos teóricos; el factor de asimetría no
debe ser mayor de 2,0; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente