VOLUMEN I

H 2 N
CAPREOMICINA,
SULFATO DE
O
H 2 N
H R
O
NH
H H
H
N
O NH 2
O NH NH
H
N
O
HN
O H N
H 2 N O
N
H
. 2 H 2 SO 4
NH 2
R = OH Capreomicina I A
R = H Capreomicina I B
1405-37-4
Definición - Sulfato de Capreomicina es la Sal
disulfato de capreomicina, una mezcla de polipéptidos
producida por el crecimiento de Streptomyces
capreolus. Debe contener una potencia equivalente
a no menos de 700 g y no más de 1.050 g de
capreomicina por mg y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o
casi blanco. Fácilmente soluble en agua y prácticamente
insoluble en la mayoría de los solventes
orgánicos.
Sustancia de referencia - Sulfato de Capreomicina
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Debe responder a los ensayos para Sulfato
.
Determinación del pH
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una solución
de 30 mg por ml.
Pérdida por secado
Secar aproximadamente 100 mg de Sulfato de
Capreomicina al vacío, a una presión que no exceda
los 5 mm de mercurio, a 100 °C durante 4 horas: no
debe perder más de 10,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 3,0 %. El residuo carbonizado debe
ser humedecido con 2 ml de ácido nítrico y 5 gotas
de ácido sulfúrico.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,003 %.
Ensayos de esterilidad
Cuando en el rótulo se indique que Sulfato de
Capreomicina es estéril, debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Cuando en el rótulo se indique que Sulfato de
Capreomicina está destinado la preparación de
formas farmacéuticas de administración parenteral,
no debe contener más de 0,35 Unidades de Endotoxina
por mg de capreomicina.
Contenido de Capreomicina I
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 268 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo unidos químicamente a partículas
de sílice porosa, de 3 a 10 m de diámetro con una
carga de carbono de 3,5 %. El caudal debe ser
aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Disolver 0,5 g de bisulfato de
amonio en 1 litro de agua y filtrar a través de una
membrana filtrante de 0,5 m o porosidad menor.
Preparar una mezcla de esta solución y metanol
(550:450). Desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución de resolución - Preparar una solución
de Sulfato de Capreomicina SR-FA en agua de
aproximadamente 0,25 mg por ml.
Solución muestra - Preparar una solución de
Sulfato de Capreomicina en agua de aproximadamente
0,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografíar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los factores de asimetría para los picos
principales (Capreomicina I A y Capreomicina I B ) no
deben ser mayores de 2,5 la resolución R entre los
picos de capreomicina I A ycapreomicina I B no debe
ser menor de 1,5.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 20 µl de la Solución muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de Capreomicina
I en la porción de Sulfato de Capreomicina
en ensayo, por la fórmula siguiente:
100(r IA +r IB )/r t
en la cual r IA y r IB son las respuestas de los picos de
Capreomicina I A y Capreomicina I B , respectivamente,
y r t es la suma de las respuestas de todos los
picos obtenidos en el cromatograma de la Solución
muestra. El contenido de Capreomicina I no debe
ser menor de 90,0 %.