VOLUMEN I

CICLOSPORINA
CÁPSULAS
Definición - Las Cápsulas de Ciclosporina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C 62 H 111 N 11 O 12 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Ciclosporina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoración.
El tiempo de retención del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la Preparación
estándar.
Ensayo de disolución
Aparato 1: 150 rpm.
Medio: ácido clorhídrico 0,1 N que contenga
0,5 % de lauril sulfato de sodio; 1000 ml.
Tiempo: 90 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota
de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad
disuelta de C 62 H 111 N 11 O 12 por la técnica siguiente.
Sistema cromatográfico - Proceder según se indica
en Valoración.
Fase móvil - Acetonitrilo, agua, metanol y ácido
fosfórico (900:450:50:0,5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Pesar exactamente una cantidad
apropiada de Ciclosporina SR-FA, disolver y
diluir con Medio para obtener una solución de
aproximadamente 0,001T mg por ml, siendo T la
cantidad declarada en mg de ciclosporina en cada
cápsula. Transferir 25,0 ml de esta solución a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
acetonitrilo y mezclar para obtener una solución de
aproximadamente 0,0005T mg de Ciclosporina
SR-FA por ml, siendo T la cantidad declarada de
ciclosporina en el rótulo.
Solución muestra - Transferir 5,0 ml de la solución
en ensayo filtrada a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 7.000 platos teóricos, la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos principales. Calcular la cantidad de
C 62 H 111 N 11 O 12 disuelta.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad
declarada de C 62 H 111 N 11 O 12 se debe disolver en
90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación de agua
No debe contener más de 3,5 % determinado sobre
el polvo fino contenido en las cápsulas.
Control microbiológico de productos no obligatoriamente
estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 210 nm y una columna de 25 cm × 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por trimetilsilano
unido químicamente a partículas de sílice porosa, de 3
a 10 µm de diámetro. Mantener la temperatura de la
columna aproximadamente a 70 °C. El caudal debe
ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Acetonitrilo, agua, metanol y ácido
fosfórico (605:400:50:0,5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografía).
Diluyente - Acetonitrilo, tetrahidrofurano y alcohol
absoluto (9:5:4).
Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Ciclosporina SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, agregar 2,5 ml de agua y
sonicar durante 10 minutos. Agregar 10 ml de Diluyente,
sonicar durante 5 minutos, completar a volumen
con el mismo solvente y mezclar.
Preparación madre de la muestra - Extraer el
contenido de veinte Cápsulas de Ciclosporina y transferir
a un matraz aforado apropiado para obtener una
solución de aproximadamente 10 mg de ciclosporina
por ml. Agregar un volumen de agua equivalente a un
décimo del volumen del matraz y sonicar durante
10 minutos. Agregar 0,4 volúmenes de Diluyente,
sonicar durante 5 minutos más, completar a volumen
con el mismo solvente y mezclar.
Preparación muestra - Transferir 5,0 ml de la
Preparación madre de la muestra a un matraz afora-