VOLUMEN I

VERAPAMILO,
CLORHIDRATO DE
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición - La Solución Inyectable de
Clorhidrato de Verapamilo es una solución estéril
de Clorhidrato de Verapamilo en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C 27 H 38 N 2 O 4 . HCl y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Verapamilo SR-FA. Impureza A de
Verapamilo SR-FA: Monoclorhidrato de
3,4-dimetoxi-α-[3-(metilamino)
propil]-
α-(1-metiletil)bencenoacetonitrilo. Impureza B de
Verapamilo SR-FA: Monoclorhidrato de -
α-[2-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamino]etil-
3,4-dimetoxi-α-(1-metiletil)bencenoacetonitrilo.
ENSAYOS
Identificación
A - Debe cumplir con los requisitos en 490.
Identificación de bases nitrogenadas. Emplear un
volumen de la Solución Inyectable de Clorhidrato
de Verapamilo, equivalente a 100 mg de clorhidrato
de verapamilo, empleando cloroformo en lugar de
disulfuro de carbono y una celda de 0,1 mm en
lugar de una celda de 1 mm.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la
Preparación estándar.
C - Debe responder al ensayo para Cloruros
.
Determinación del pH
Entre 4,0 y 6,5.
Determinación del contenido extraíble del
envase
Debe cumplir con los requisitos.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de acetato de sodio, Solución de aptitud del sistema
y Aptitud del sistema - Proceder según se indica en
el ensayo de Pureza cromatográfica en Clorhidrato
de Verapamilo.
Solución estándar - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Clorhidrato de
Verapamilo SR-FA, Impureza A de Clorhidrato de
Verapamilo SR-FA, 3,4-dimetoxibenzaldehído y
alcohol 3,4-dimetoxibencílico en Fase móvil para
obtener una solución de aproximadamente 2,5 mg
de Clorhidrato de Verapamilo SR-FA por ml y
0,0075 mg de la Impureza A de Clorhidrato de
Verapamilo SR-FA, del 3,4-dimetoxibenzaldehído
y de alcohol 3,4-dimetoxibencilo por ml.
Solución muestra - Preparar según se indica en
Preparación muestra en Valoración.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución estándar y la Solución
muestra. Cromatografiar la Solución muestra
durante al menos cuatro veces el tiempo de
retención del pico de clorhidrato de verapamilo.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales: los tiempos de retención
relativos deben ser aproximadamente 0,4 para
alcohol 3,4-dimetoxibencilo, 0,5 para impureza A
de clorhidrato de verapamilo, 0,7 para
3,4-dimetoxibenzaldehído y 1,0 para verapamilo.
Calcular la cantidad de cada impureza individual en
la Solución Inyectable de Clorhidrato de
Verapamilo, relacionando las respuestas de las
impurezas a tiempos de retención correspondientes
en la Solución muestra y en la Solución estándar.
No debe contener más de 0,3 % de cada impureza y
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor
de 1,0 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Debe contener menos de 16,7 Unidades de
Endotoxina por mg de Clorhidrato de Verapamilo.
Ensayos de esterilidad
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de acetato de sodio, Solución de aptitud del sistema
y Aptitud del sistema - Preparar según se indica en
el ensayo de Pureza cromatográfica en Clorhidrato
de Verapamilo.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de
Verapamilo SR-FA en Fase móvil para obtener una
solución de aproximadamente 2,5 mg por ml.
Preparación muestra - Diluir con Fase móvil, si
fuera necesario, un volumen exactamente medido
de la Solución Inyectable de Clorhidrato de
Verapamilo para obtener una solución de
aproximadamente 2,5 mg por ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la