VOLUMEN I

H 3 CO
H 3 CO
TRIMETOPRIMA
OCH 3
H 2 N
N NH 2
C 14 H 18 N 4 O 3 PM: 290,3 738-70-5
Definición - Trimetoprima es
5-[(3,4,5-Trimetoxifenil)metil]-2,4- pirimidinodiamina.
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C 14 H 18 N 4 O 3 , calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales o polvo cristalino
de color blanco o blanco amarillento, inodoro.
Soluble en alcohol bencílico; moderadamente soluble
en cloroformo y metanol; poco soluble en alcohol
y acetona; muy poco soluble en agua; prácticamente
insoluble en éter y tetracloruro de carbono.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Trimetoprima
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Pesar exactamente alrededor de 20 mg de
Trimetoprima, transferir a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con hidróxido de
sodio 0,1 N. Diluir 1 ml de esta solución con
hidróxido de sodio 0,1 N a 10 ml y examinar entre
230 y 350 nm (ver 470. Espectrofotometría ultravioleta
y visible): el espectro de absorción ultravioleta
de esta solución debe presentar un máximo a
287 nm y el coeficiente de absorción específica
E(1 %, 1 cm) a esta longitud de onda debe estar
comprendido entre 240 y 250.
Determinación del punto de fusión
Entre 199 y 203 ºC.
Pérdida por secado
Secar al vacío a 105 ºC durante 4 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
N
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,3 ml por minuto.
Solución reguladora de pH 3,6 - Preparar una
solución de perclorato de sodio 10 mM en agua.
Ajustar a pH 3,6 con ácido fosfórico y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora de pH 3,6 y
metanol (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Solución de resolución - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Trimetoprima SR-FA y
diaveridina, diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, con Fase móvil para obtener una
solución de aproximadamente 10 y 5 µg por ml,
respectivamente.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Trimetoprima y transferir a un matraz
aforado de 25 ml. Disolver en Fase móvil, completar
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
la respuesta de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de trimetoprima
y diaveridina no debe ser menor de 2,5; la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo
aproximadamente 20 µl de la Solución muestra,
registrar el cromatograma durante no menos de
11 veces el tiempo de retención del pico de trimetoprima
y medir las respuestas de todos los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Trimetoprima en ensayo, por la fórmula
siguiente:
100{Fr i /[(Fr i )+Fr T ]}
en la cual F es el factor de respuesta relativo y es
0,5 para cualquier pico con un tiempo de retención
de 0,9; 2,3; 2,7 ó 10,3; y es igual a 1,0 para todos
los otros picos, r i es la respuesta de cada impureza
individual y r T es la respuesta del pico de trimetoprima:
no debe contener más de 0,1 % de cada
impureza individual y la suma de todas la impurezas
no debe ser mayor de 0,2 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Trimetoprima,
disolver en 60 ml de ácido acético glacial
y titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), de-